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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2025年第48卷第10期文章目次
2025, 48(10):2721-2731.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.001
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2025年5月發(fā)布了“降低人體細胞、組織以及基于細胞和組織的產(chǎn)品（HCT/Ps）傳播結核分枝桿菌（Mtb）風險建議的供企業(yè)用的指導原則草案”并要求立即實施。該指導原則在目前還沒有特異的檢測供體Mtb感染的篩查供體的情況下，根據(jù)大量文獻提出了用綜合措施篩查Mtb感染供體的建議，以降低HCT/Ps傳播Mtb風險，包括篩查供體是否存在Mtb感染的風險因素和條件；篩查供體是否有Mtb感染的臨床證據(jù)；篩查供體是否有Mtb感染的身體證據(jù)；檢測供體是否有Mtb感染的證據(jù)以及其他風險降低措施。而我國目前還沒有類似指導原則。詳細介紹FDA該指導原則，以引起我國HCT/Ps研究和生產(chǎn)單位以及監(jiān)管部門對篩查并排除Mtb感染的HCT/Ps供體的重視。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2025年5月發(fā)布了“降低人體細胞、組織以及基于細胞和組織的產(chǎn)品（HCT/Ps）傳播結核分枝桿菌（Mtb）風險建議的供企業(yè)用的指導原則草案”并要求立即實施。該指導原則在目前還沒有特異的檢測供體Mtb感染的篩查供體的情況下，根據(jù)大量文獻提出了用綜合措施篩查Mtb感染供體的建議，以降低HCT/Ps傳播Mtb風險，包括篩查供體是否存在Mtb感染的風險因素和條件；篩查供體是否有Mtb感染的臨床證據(jù)；篩查供體是否有Mtb感染的身體證據(jù)；檢測供體是否有Mtb感染的證據(jù)以及其他風險降低措施。而我國目前還沒有類似指導原則。詳細介紹FDA該指導原則，以引起我國HCT/Ps研究和生產(chǎn)單位以及監(jiān)管部門對篩查并排除Mtb感染的HCT/Ps供體的重視。
2025, 48(10):2732-2743.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.002
摘要:
目的 探究厚樸酚抑制瞬時受體電位香草素4（TRPV4）活性緩解脂多糖（LPS）誘導小鼠急性肺水腫的作用。方法 SPF級昆明小鼠隨機分為6組：對照組、模型組、鹽酸多巴酚丁胺(DBT，陽性藥，5 mg·kg-1)組和厚樸酚低、中、高劑量(3.3、10.0、30.0 mg·kg-1)組。除對照組外，其他各組建立LPS誘導的小鼠肺水腫模型，LPS滴注前30 min和滴注后8 h分別ip給藥1次，檢測肺濕/干質(zhì)量比、病理損傷（HE染色）；試劑盒法檢測肺泡灌洗液腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6、IL-1β及總蛋白水平；伊文思藍法檢測肺血管通透性；免疫熒光法檢測緊密連接蛋白閉鎖小帶蛋白-1（ZO-1）表達。使用炔基修飾厚樸酚探針在小鼠肺組織切片和肺微血管內(nèi)皮細胞（PMVEC）中驗證厚樸酚與TRPV4共定位。體外培養(yǎng)PMVEC，分為對照組、模型組、GSK219(TRPV4抑制劑，10μmol·L-1)組和厚樸酚低、中、高濃度(0.1、1.0、10.0μmol·L-1)組，除對照組外使用LPS (10μmol·L-1)處理24 h誘導損傷，造模的同時給藥，活細胞鈣成像檢測胞內(nèi)Ca2+濃度，鬼筆環(huán)肽染色觀察細胞骨架，Western blotting檢測ZO-1蛋白表達，Transwell實驗檢測跨內(nèi)皮電阻（TEER）。結果 與對照組比較，厚樸酚(30 mg·kg-1)顯著降低肺濕/干質(zhì)量比（P<0.05）、肺泡灌洗液總蛋白（P<0.05）及炎癥因子水平（P<0.01），減輕肺組織病理損傷、血管滲漏及逆轉(zhuǎn)ZO-1缺失。厚樸酚探針與TRPV4共定位良好。與對照組比較，厚樸酚(1μmol·L-1)顯著抑制LPS誘導的TRPV4介導Ca2+超載（P<0.001），減輕F-actin應力纖維收縮和細胞間連接斷裂，上調(diào)ZO-1表達（P<0.01），恢復TEER（P<0.001）。結論 厚樸酚通過抑制TRPV4活性，調(diào)控肺微血管內(nèi)皮細胞鈣穩(wěn)態(tài)和內(nèi)皮屏障功能，有效緩解LPS誘導的急性肺水腫，為闡釋中藥厚樸“燥濕”功效提供科學依據(jù)。
目的 探究厚樸酚抑制瞬時受體電位香草素4（TRPV4）活性緩解脂多糖（LPS）誘導小鼠急性肺水腫的作用。方法 SPF級昆明小鼠隨機分為6組：對照組、模型組、鹽酸多巴酚丁胺(DBT，陽性藥，5 mg·kg-1)組和厚樸酚低、中、高劑量(3.3、10.0、30.0 mg·kg-1)組。除對照組外，其他各組建立LPS誘導的小鼠肺水腫模型，LPS滴注前30 min和滴注后8 h分別ip給藥1次，檢測肺濕/干質(zhì)量比、病理損傷（HE染色）；試劑盒法檢測肺泡灌洗液腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6、IL-1β及總蛋白水平；伊文思藍法檢測肺血管通透性；免疫熒光法檢測緊密連接蛋白閉鎖小帶蛋白-1（ZO-1）表達。使用炔基修飾厚樸酚探針在小鼠肺組織切片和肺微血管內(nèi)皮細胞（PMVEC）中驗證厚樸酚與TRPV4共定位。體外培養(yǎng)PMVEC，分為對照組、模型組、GSK219(TRPV4抑制劑，10μmol·L-1)組和厚樸酚低、中、高濃度(0.1、1.0、10.0μmol·L-1)組，除對照組外使用LPS (10μmol·L-1)處理24 h誘導損傷，造模的同時給藥，活細胞鈣成像檢測胞內(nèi)Ca2+濃度，鬼筆環(huán)肽染色觀察細胞骨架，Western blotting檢測ZO-1蛋白表達，Transwell實驗檢測跨內(nèi)皮電阻（TEER）。結果 與對照組比較，厚樸酚(30 mg·kg-1)顯著降低肺濕/干質(zhì)量比（P<0.05）、肺泡灌洗液總蛋白（P<0.05）及炎癥因子水平（P<0.01），減輕肺組織病理損傷、血管滲漏及逆轉(zhuǎn)ZO-1缺失。厚樸酚探針與TRPV4共定位良好。與對照組比較，厚樸酚(1μmol·L-1)顯著抑制LPS誘導的TRPV4介導Ca2+超載（P<0.001），減輕F-actin應力纖維收縮和細胞間連接斷裂，上調(diào)ZO-1表達（P<0.01），恢復TEER（P<0.001）。結論 厚樸酚通過抑制TRPV4活性，調(diào)控肺微血管內(nèi)皮細胞鈣穩(wěn)態(tài)和內(nèi)皮屏障功能，有效緩解LPS誘導的急性肺水腫，為闡釋中藥厚樸“燥濕”功效提供科學依據(jù)。
2025, 48(10):2744-2754.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.003
摘要:
目的 基于NLRP3炎癥小體探討黃芪赤風湯（HQCF）通過改善動脈粥樣硬化（AS）內(nèi)皮損傷的分子機制。方法 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導bEnd.3細胞構建內(nèi)皮細胞損傷模型，結合si-激活NOD樣受體家族含pyrin結構域蛋白3（NLRP3）基因敲低技術及HQCF (50、100、200μg·mL-1)干預。乳酸脫氫酶（LDH）試劑盒檢測bEnd.3細胞受損傷程度；試劑盒法檢測bEnd.3細胞內(nèi)總膽固醇（TC）、游離膽固醇（FC）、膽固醇酯（CE）水平和CE/TC；實時熒光定量PCR（qRTPCR）檢測bEnd.3細胞炎性因子白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-18和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和黏附分子細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）基因表達水平；DCFH-DA探針通過流式細胞儀檢測bEnd.3細胞內(nèi)活性氧（ROS）含量；Western blotting檢測bEnd.3細胞中Toll樣受體4（TLR4）、p-核因子κB（NF-κB）/NF-κB、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3（NLRP3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）和凋亡相關斑點樣蛋白（ASC）蛋白表達水平；qRT-PCR評估si-NLRP3序列的轉(zhuǎn)染效率；油紅O染色評估b End.3細胞內(nèi)脂質(zhì)聚積情況。結果 與模型組相比，HQCF組LDH釋放量顯著減少（P<0.05、0.01）,TC、FC、CE水平及CE/TC顯著降低（P<0.05、0.01）,ROS水平顯著下調(diào)（P<0.01）,IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α m RNA表達水平顯著下調(diào)（P<0.01）,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表達水平顯著下調(diào)（P<0.01）。與ox-LDL+si-NC組相比，ox-LDL+si-NLRP3組和ox-LDL+si-NLRP3+HQCF組細胞脂質(zhì)蓄積情況明顯改善，且以ox-LDL+si-NLRP3+HQCF組改善效果最佳；ox-LDL+si-NLRP3組細胞TC和CE水平顯著下調(diào)（P<0.01）,FC和CE/TC有下調(diào)趨勢但無統(tǒng)計學意義，ox-LDL+si-NLRP3+HQCF組細胞TC、FC、CE、CE/TC的水平顯著下調(diào)（P<0.01）;ox-LDL+si-NLRP3組與ox-LDL+si-NLRP3+HQCF組bEnd.3細胞ICAM-1和VCAM-1 mRNA表達水平顯著下調(diào)（P<0.01）。結論 HQCF通過抑制NLRP3炎癥小體通路激活，減輕ox-LDL誘導的內(nèi)皮細胞脂質(zhì)蓄積及炎癥，從而發(fā)揮抗AS內(nèi)皮細胞損傷的作用。
目的 基于NLRP3炎癥小體探討黃芪赤風湯（HQCF）通過改善動脈粥樣硬化（AS）內(nèi)皮損傷的分子機制。方法 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導bEnd.3細胞構建內(nèi)皮細胞損傷模型，結合si-激活NOD樣受體家族含pyrin結構域蛋白3（NLRP3）基因敲低技術及HQCF (50、100、200μg·mL-1)干預。乳酸脫氫酶（LDH）試劑盒檢測bEnd.3細胞受損傷程度；試劑盒法檢測bEnd.3細胞內(nèi)總膽固醇（TC）、游離膽固醇（FC）、膽固醇酯（CE）水平和CE/TC；實時熒光定量PCR（qRTPCR）檢測bEnd.3細胞炎性因子白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-18和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和黏附分子細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）基因表達水平；DCFH-DA探針通過流式細胞儀檢測bEnd.3細胞內(nèi)活性氧（ROS）含量；Western blotting檢測bEnd.3細胞中Toll樣受體4（TLR4）、p-核因子κB（NF-κB）/NF-κB、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3（NLRP3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）和凋亡相關斑點樣蛋白（ASC）蛋白表達水平；qRT-PCR評估si-NLRP3序列的轉(zhuǎn)染效率；油紅O染色評估b End.3細胞內(nèi)脂質(zhì)聚積情況。結果 與模型組相比，HQCF組LDH釋放量顯著減少（P<0.05、0.01）,TC、FC、CE水平及CE/TC顯著降低（P<0.05、0.01）,ROS水平顯著下調(diào)（P<0.01）,IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α m RNA表達水平顯著下調(diào)（P<0.01）,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表達水平顯著下調(diào)（P<0.01）。與ox-LDL+si-NC組相比，ox-LDL+si-NLRP3組和ox-LDL+si-NLRP3+HQCF組細胞脂質(zhì)蓄積情況明顯改善，且以ox-LDL+si-NLRP3+HQCF組改善效果最佳；ox-LDL+si-NLRP3組細胞TC和CE水平顯著下調(diào)（P<0.01）,FC和CE/TC有下調(diào)趨勢但無統(tǒng)計學意義，ox-LDL+si-NLRP3+HQCF組細胞TC、FC、CE、CE/TC的水平顯著下調(diào)（P<0.01）;ox-LDL+si-NLRP3組與ox-LDL+si-NLRP3+HQCF組bEnd.3細胞ICAM-1和VCAM-1 mRNA表達水平顯著下調(diào)（P<0.01）。結論 HQCF通過抑制NLRP3炎癥小體通路激活，減輕ox-LDL誘導的內(nèi)皮細胞脂質(zhì)蓄積及炎癥，從而發(fā)揮抗AS內(nèi)皮細胞損傷的作用。
2025, 48(10):2755-2765.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.004
摘要:
目的 基于代謝組學探究四物湯改善自然衰老小鼠脂代謝失調(diào)的機制。方法 采用自然增齡造模，以3月齡小鼠作為對照組，自然生長至18月齡為模型組，將造模小鼠隨機分為模型組和四物湯（4.68 g·kg-1）組，對照組和模型組ig給予蒸餾水，四物湯組ig給予四物湯藥液，每天固定時間給藥1次，連續(xù)給藥4周。試劑盒法檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平；油紅O染色和蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肝臟病理變化；采用非靶代謝組學對不同組別的血清樣本進行檢測，以多元統(tǒng)計分析篩選各組之間的差異代謝物，結合質(zhì)譜信息和公共數(shù)據(jù)庫檢索對差異代謝物進行鑒定；將篩選出的12個代謝標志物ID輸入MetaboAnalyst6.0中進行代謝通路富集。結果 與對照組比較，模型組血清中TC、TG、LDL-C水平均顯著升高（P＜0.001），HDL-C水平顯著降低（P＜0.01）；與模型組相比，四物湯組能明顯降低TC、TG、LDL-C水平（P＜0.05、0.01），HDL-C呈升高趨勢并趨于對照組。與對照組比較，模型組肝臟出現(xiàn)明顯炎癥細胞簇和脂肪沉積，四物湯干預后均明顯減少。模型組和對照組小鼠有31種內(nèi)源性物質(zhì)發(fā)生了顯著性變化（P＜0.05），經(jīng)四物湯干預后沒食子酸、溶血磷脂膽堿、植物鞘氨醇、牛磺去氧膽酸、腎上腺甾酮等12種代謝物水平顯著回調(diào)（P＜0.05），最終富集到鞘脂代謝、甘油磷脂代謝和類固醇激素生物合成3條脂代謝通路。結論 四物湯對自然衰老脂代謝紊亂小鼠體內(nèi)的差異代謝物有一定的回調(diào)作用，其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂的作用機制主要與鞘脂代謝、甘油磷脂代謝和類固醇激素生物合成代謝通路有關。
目的 基于代謝組學探究四物湯改善自然衰老小鼠脂代謝失調(diào)的機制。方法 采用自然增齡造模，以3月齡小鼠作為對照組，自然生長至18月齡為模型組，將造模小鼠隨機分為模型組和四物湯（4.68 g·kg-1）組，對照組和模型組ig給予蒸餾水，四物湯組ig給予四物湯藥液，每天固定時間給藥1次，連續(xù)給藥4周。試劑盒法檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平；油紅O染色和蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肝臟病理變化；采用非靶代謝組學對不同組別的血清樣本進行檢測，以多元統(tǒng)計分析篩選各組之間的差異代謝物，結合質(zhì)譜信息和公共數(shù)據(jù)庫檢索對差異代謝物進行鑒定；將篩選出的12個代謝標志物ID輸入MetaboAnalyst6.0中進行代謝通路富集。結果 與對照組比較，模型組血清中TC、TG、LDL-C水平均顯著升高（P＜0.001），HDL-C水平顯著降低（P＜0.01）；與模型組相比，四物湯組能明顯降低TC、TG、LDL-C水平（P＜0.05、0.01），HDL-C呈升高趨勢并趨于對照組。與對照組比較，模型組肝臟出現(xiàn)明顯炎癥細胞簇和脂肪沉積，四物湯干預后均明顯減少。模型組和對照組小鼠有31種內(nèi)源性物質(zhì)發(fā)生了顯著性變化（P＜0.05），經(jīng)四物湯干預后沒食子酸、溶血磷脂膽堿、植物鞘氨醇、牛磺去氧膽酸、腎上腺甾酮等12種代謝物水平顯著回調(diào)（P＜0.05），最終富集到鞘脂代謝、甘油磷脂代謝和類固醇激素生物合成3條脂代謝通路。結論 四物湯對自然衰老脂代謝紊亂小鼠體內(nèi)的差異代謝物有一定的回調(diào)作用，其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂的作用機制主要與鞘脂代謝、甘油磷脂代謝和類固醇激素生物合成代謝通路有關。
2025, 48(10):2766-2775.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.005
摘要:
目的 基于Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關蛋白1（Keap1）/核因子E2相關因子2（Nrf2）/抗氧化反應元件（ARE）信號通路，探討同仁牛黃清心丸治療輕度認知障礙（MCI）大鼠的作用及潛在機制。方法 采用D-半乳糖聯(lián)合亞硝酸鈉（NaNO2）ip構建MCI大鼠模型。將SD大鼠隨機分為對照組、模型組、吡拉西坦組（陽性藥，0.48 g·kg-1）及同仁牛黃清心丸高、中、低劑量組（2.4、1.2、0.6 g·kg-1），每組10只。除對照組ip等量0.9%氯化鈉溶液外，其余各組均每日ip D-半乳糖120 mg·kg-1與NaNO2 90 mg·kg-1，連續(xù)40 d完成造模。自造模第11天起，各給藥組ig給予對應藥物，連續(xù)干預30 d；對照組與模型組則ig等體積純化水。藥物干預結束后，通過Morris水迷宮檢測大鼠認知能力；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察大腦海馬組織病理變化；免疫組化法檢測腦組織中β-淀粉樣蛋白（Aβ）表達； ELISA法檢測腦脊液中神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）及腦組織中乙酰膽堿酯酶（AChE）、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）、丙二醛（MDA）水平； WST-1法檢測腦組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性； Western blotting法檢測腦組織中Keap1、Nrf2、NADPH氧化還原酶1（NQO1）、血紅素加氧酶1（HO-1）、過氧化物酶6（PRDX6）和谷胱甘肽過氧化物酶1（GSH-Px1）蛋白表達。結果 與模型組相比，同仁牛黃清心丸各劑量組大鼠在測試象限的游泳路徑長度百分比顯著提高（P＜0.05、0.01），低劑量組測試象限游泳時間百分比顯著提高（P＜0.01）；大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)神經(jīng)元減少、變性壞死等病理損傷明顯改善；腦脊液中AD7c-NTP水平顯著降低（P＜0.05、0.01），腦組織中Aβ表達顯著降低（P＜0.01）；腦組織中ChAT含量顯著升高、AChE含量顯著降低（P＜0.01），SOD活性顯著升高、MDA含量顯著降低（P＜0.01）；中、低劑量組腦組織中Keap1蛋白表達顯著降低（P＜0.05），高、中劑量組Nrf2蛋白表達顯著升高（P＜0.01）；各劑量組NQO1、HO-1、GSH-Px1蛋白表達顯著升高（P＜0.05、0.01），中、低劑量組PRDX6蛋白表達顯著升高（P＜0.05、0.01）。結論 同仁牛黃清心丸可不同程度改善MCI大鼠認知功能，發(fā)揮神經(jīng)保護作用，其核心機制可能在于調(diào)控Keap1/Nrf2/ARE信號通路活化，抑制氧化應激損傷。
目的 基于Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關蛋白1（Keap1）/核因子E2相關因子2（Nrf2）/抗氧化反應元件（ARE）信號通路，探討同仁牛黃清心丸治療輕度認知障礙（MCI）大鼠的作用及潛在機制。方法 采用D-半乳糖聯(lián)合亞硝酸鈉（NaNO2）ip構建MCI大鼠模型。將SD大鼠隨機分為對照組、模型組、吡拉西坦組（陽性藥，0.48 g·kg-1）及同仁牛黃清心丸高、中、低劑量組（2.4、1.2、0.6 g·kg-1），每組10只。除對照組ip等量0.9%氯化鈉溶液外，其余各組均每日ip D-半乳糖120 mg·kg-1與NaNO2 90 mg·kg-1，連續(xù)40 d完成造模。自造模第11天起，各給藥組ig給予對應藥物，連續(xù)干預30 d；對照組與模型組則ig等體積純化水。藥物干預結束后，通過Morris水迷宮檢測大鼠認知能力；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察大腦海馬組織病理變化；免疫組化法檢測腦組織中β-淀粉樣蛋白（Aβ）表達； ELISA法檢測腦脊液中神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）及腦組織中乙酰膽堿酯酶（AChE）、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）、丙二醛（MDA）水平； WST-1法檢測腦組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性； Western blotting法檢測腦組織中Keap1、Nrf2、NADPH氧化還原酶1（NQO1）、血紅素加氧酶1（HO-1）、過氧化物酶6（PRDX6）和谷胱甘肽過氧化物酶1（GSH-Px1）蛋白表達。結果 與模型組相比，同仁牛黃清心丸各劑量組大鼠在測試象限的游泳路徑長度百分比顯著提高（P＜0.05、0.01），低劑量組測試象限游泳時間百分比顯著提高（P＜0.01）；大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)神經(jīng)元減少、變性壞死等病理損傷明顯改善；腦脊液中AD7c-NTP水平顯著降低（P＜0.05、0.01），腦組織中Aβ表達顯著降低（P＜0.01）；腦組織中ChAT含量顯著升高、AChE含量顯著降低（P＜0.01），SOD活性顯著升高、MDA含量顯著降低（P＜0.01）；中、低劑量組腦組織中Keap1蛋白表達顯著降低（P＜0.05），高、中劑量組Nrf2蛋白表達顯著升高（P＜0.01）；各劑量組NQO1、HO-1、GSH-Px1蛋白表達顯著升高（P＜0.05、0.01），中、低劑量組PRDX6蛋白表達顯著升高（P＜0.05、0.01）。結論 同仁牛黃清心丸可不同程度改善MCI大鼠認知功能，發(fā)揮神經(jīng)保護作用，其核心機制可能在于調(diào)控Keap1/Nrf2/ARE信號通路活化，抑制氧化應激損傷。
2025, 48(10):2776-2785.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.006
摘要:
目的 探討原兒茶酸（PCA）對心肌缺血再灌注損傷（MIRI）大鼠及缺氧/復氧H9c2細胞的影響及作用機制。方法 將心肌細胞H9c2分為對照組、模型組和PCA（1.562、3.125、6.250 μmol·L-1）組，預給藥24 h后，除對照組外厭氧箱缺氧4 h、復氧12 h在體外構建H9c2細胞損傷模型； CCK8法檢測細胞存活率； JC-1染色檢測細胞內(nèi)線粒體膜電位； DCFHDA熒光探針檢測細胞中活性氧（ROS）； Calcein AM熒光探針檢測線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）開放程度；試劑盒法檢測腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平； FerroOrange熒光探針檢測Fe2+水平檢測。SD大鼠隨機分為假手術組、單給PCA（100 mg·kg-1）組、模型組、阿司匹林（100 mg·kg-1）組和PCA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，假手術組和模型組ig給予0.5%羥甲基纖維素鈉溶液，其余組ig給藥，每天1次，連續(xù)2周，末次給藥24 h后，除假手術組和單給PCA組外，采用冠狀動脈左前降支結扎手術結扎30 min制備MIRI大鼠模型；通過2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色分析心肌梗死面積；蘇木精-伊紅（HE）染色分析各組心肌組織結構變化；心臟超聲評估射血分數(shù)（EF）和左室短軸縮短率（FS）；通過ELISA法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平； Western blotting檢測心臟組織中谷胱甘肽過氧化物酶4 （GPX4）和溶質(zhì)載體家族7成員11 （SLC7A11）蛋白表達情況。結果 細胞實驗結果表明，與模型組比較，PCA顯著升高H9c2細胞存活率（P＜0.01），升高線粒體膜電位（P＜0.01），抑制異常mPTP開放和ROS的大量產(chǎn)生（P＜0.01），改善線粒體ATP合成受損（P＜0.01）；明顯降低細胞內(nèi)Fe2+水平；動物實驗結果表明，與模型組比較，PCA組心肌梗死率顯著降低（P＜0.01），心肌組織結構得到改善，EF和FS顯著升高（P＜0.01），心肌損傷標志物CK-MB、LDH、AST、MDA水平顯著降低（P＜0.01），GSH水平和GPX4、SLC7A11蛋白表達水平顯著升高（P＜0.01）。結論 PCA可以改善MIRI，減輕心肌組織病理損傷，調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵死亡，可能與升高GPX4、SLC7A11表達有關。
目的 探討原兒茶酸（PCA）對心肌缺血再灌注損傷（MIRI）大鼠及缺氧/復氧H9c2細胞的影響及作用機制。方法 將心肌細胞H9c2分為對照組、模型組和PCA（1.562、3.125、6.250 μmol·L-1）組，預給藥24 h后，除對照組外厭氧箱缺氧4 h、復氧12 h在體外構建H9c2細胞損傷模型； CCK8法檢測細胞存活率； JC-1染色檢測細胞內(nèi)線粒體膜電位； DCFHDA熒光探針檢測細胞中活性氧（ROS）； Calcein AM熒光探針檢測線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）開放程度；試劑盒法檢測腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平； FerroOrange熒光探針檢測Fe2+水平檢測。SD大鼠隨機分為假手術組、單給PCA（100 mg·kg-1）組、模型組、阿司匹林（100 mg·kg-1）組和PCA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，假手術組和模型組ig給予0.5%羥甲基纖維素鈉溶液，其余組ig給藥，每天1次，連續(xù)2周，末次給藥24 h后，除假手術組和單給PCA組外，采用冠狀動脈左前降支結扎手術結扎30 min制備MIRI大鼠模型；通過2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色分析心肌梗死面積；蘇木精-伊紅（HE）染色分析各組心肌組織結構變化；心臟超聲評估射血分數(shù)（EF）和左室短軸縮短率（FS）；通過ELISA法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平； Western blotting檢測心臟組織中谷胱甘肽過氧化物酶4 （GPX4）和溶質(zhì)載體家族7成員11 （SLC7A11）蛋白表達情況。結果 細胞實驗結果表明，與模型組比較，PCA顯著升高H9c2細胞存活率（P＜0.01），升高線粒體膜電位（P＜0.01），抑制異常mPTP開放和ROS的大量產(chǎn)生（P＜0.01），改善線粒體ATP合成受損（P＜0.01）；明顯降低細胞內(nèi)Fe2+水平；動物實驗結果表明，與模型組比較，PCA組心肌梗死率顯著降低（P＜0.01），心肌組織結構得到改善，EF和FS顯著升高（P＜0.01），心肌損傷標志物CK-MB、LDH、AST、MDA水平顯著降低（P＜0.01），GSH水平和GPX4、SLC7A11蛋白表達水平顯著升高（P＜0.01）。結論 PCA可以改善MIRI，減輕心肌組織病理損傷，調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵死亡，可能與升高GPX4、SLC7A11表達有關。
2025, 48(10):2786-2799.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.007
摘要:
目的 通過高效液相色譜-四極桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（HPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技術結合網(wǎng)絡藥理學和實驗驗證，探討金櫻子Rosa laevigata治療糖尿病腎病的藥效物質(zhì)及作用機制。方法 構建糖尿病腎病大鼠模型考察金櫻子抗糖尿病腎病的藥效，并采用HPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技術分析金櫻子在大鼠體內(nèi)的入血成分；基于已鑒定的入血成分，利用網(wǎng)絡藥理學預測金櫻子治療糖尿病腎病的潛在作用機制，并利用Cytoscape對網(wǎng)絡藥理學的結果進行進一步分析。采用分子對接實驗驗證核心活性成分與關鍵靶點的結合能力，同時借助糖尿病腎病大鼠模型驗證核心信號通路的調(diào)控作用。結果 金櫻子能顯著降低糖尿病腎病大鼠血糖（FBG）、24 h尿白蛋白（24 h-U-Alb）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平（P<0.05）及抑制白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子的分泌。鑒定出19個金櫻子入血成分，網(wǎng)絡藥理學分析顯示，金櫻子發(fā)揮作用的生物學過程主要涉及RNA聚合酶II正向調(diào)控轉(zhuǎn)錄、信號轉(zhuǎn)導、磷酸化、細胞增殖的正向調(diào)控、抑制凋亡過程、基因表達的正向調(diào)控等，通過STAT3、AKT1、PIK3R1、PIK3CA、GRB2、PTPN11、PIK3CB、EGFR等核心靶點，并調(diào)控癌癥、PI3K-Akt、癌癥中的蛋白聚糖、人巨細胞病毒感染、癌癥中的MicroRNAs、脂質(zhì)與動脈粥樣硬化等信號通路。分子對接驗證實驗表明，金櫻子關鍵活性成分與STAT3、AKT1、PIK3R1等核心靶點結合性較好。動物實驗進一步證實，金櫻子能顯著下調(diào)糖尿病腎病大鼠腎組織中PI3K、Akt與p-Akt蛋白的表達（P<0.05）。結論 金櫻子具有抗糖尿病腎病的藥效作用。其主要活性成分為沒食子酸、積雪草酸、羥基積雪草苷、δ-生育酚、芹菜素、甘草素、鞣花酸、12-羥基茉莉酸、原花青素B1。其抗糖尿病腎病分子機制可能與抑制炎癥因子分泌及調(diào)節(jié)PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導通路有關。
目的 通過高效液相色譜-四極桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（HPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技術結合網(wǎng)絡藥理學和實驗驗證，探討金櫻子Rosa laevigata治療糖尿病腎病的藥效物質(zhì)及作用機制。方法 構建糖尿病腎病大鼠模型考察金櫻子抗糖尿病腎病的藥效，并采用HPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技術分析金櫻子在大鼠體內(nèi)的入血成分；基于已鑒定的入血成分，利用網(wǎng)絡藥理學預測金櫻子治療糖尿病腎病的潛在作用機制，并利用Cytoscape對網(wǎng)絡藥理學的結果進行進一步分析。采用分子對接實驗驗證核心活性成分與關鍵靶點的結合能力，同時借助糖尿病腎病大鼠模型驗證核心信號通路的調(diào)控作用。結果 金櫻子能顯著降低糖尿病腎病大鼠血糖（FBG）、24 h尿白蛋白（24 h-U-Alb）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平（P<0.05）及抑制白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子的分泌。鑒定出19個金櫻子入血成分，網(wǎng)絡藥理學分析顯示，金櫻子發(fā)揮作用的生物學過程主要涉及RNA聚合酶II正向調(diào)控轉(zhuǎn)錄、信號轉(zhuǎn)導、磷酸化、細胞增殖的正向調(diào)控、抑制凋亡過程、基因表達的正向調(diào)控等，通過STAT3、AKT1、PIK3R1、PIK3CA、GRB2、PTPN11、PIK3CB、EGFR等核心靶點，并調(diào)控癌癥、PI3K-Akt、癌癥中的蛋白聚糖、人巨細胞病毒感染、癌癥中的MicroRNAs、脂質(zhì)與動脈粥樣硬化等信號通路。分子對接驗證實驗表明，金櫻子關鍵活性成分與STAT3、AKT1、PIK3R1等核心靶點結合性較好。動物實驗進一步證實，金櫻子能顯著下調(diào)糖尿病腎病大鼠腎組織中PI3K、Akt與p-Akt蛋白的表達（P<0.05）。結論 金櫻子具有抗糖尿病腎病的藥效作用。其主要活性成分為沒食子酸、積雪草酸、羥基積雪草苷、δ-生育酚、芹菜素、甘草素、鞣花酸、12-羥基茉莉酸、原花青素B1。其抗糖尿病腎病分子機制可能與抑制炎癥因子分泌及調(diào)節(jié)PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導通路有關。
2025, 48(10):2800-2811.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.008
摘要:
目的 探討芪參益氣滴丸對腹主動脈縮窄大鼠的腎保護效應和機制。方法 通過網(wǎng)絡藥理學篩選芪參益氣滴丸活性成分及腎損傷靶點，構建“中藥-成分-靶點-疾病”網(wǎng)絡和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡，并進行分子對接；采用腹主動脈縮窄復制壓力超負荷大鼠模型，隨機分為假手術組、模型組、纈沙坦組、芪參益氣滴丸組。藥物干預8周后檢測腎功能指標、腎組織病理及纖維化標志物變化。結果 篩選芪參益氣滴丸活性成分124個，藥物-疾病共同靶點203個；關鍵活性成分為槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹參酮ⅡA等，核心靶點為AKT1、TNF、IL-6等；基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析顯示PI3K-Akt通路、AGE-RAGE、MAPK通路等是潛在的作用環(huán)節(jié)；分子對接證實丹參酮ⅡA與核心靶點結合親和力強；與模型組比較，芪參益氣滴丸干預能夠降低腹主動脈縮窄大鼠血清肌酐、尿素氮水平及24 h尿蛋白含量（P<0.05、0.01），顯著改善大鼠腎功能；腎臟膠原容積分數(shù)亦明顯降低（P<0.01），且抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、結締組織生長因子（CTGF）蛋白表達（P<0.01），減輕腎纖維化。結論 芪參益氣滴丸具有多成分、通過多靶點、作用多環(huán)節(jié)發(fā)揮腎臟保護效應，其機制可能與抑制TGF-β1、CTGF表達相關。
目的 探討芪參益氣滴丸對腹主動脈縮窄大鼠的腎保護效應和機制。方法 通過網(wǎng)絡藥理學篩選芪參益氣滴丸活性成分及腎損傷靶點，構建“中藥-成分-靶點-疾病”網(wǎng)絡和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡，并進行分子對接；采用腹主動脈縮窄復制壓力超負荷大鼠模型，隨機分為假手術組、模型組、纈沙坦組、芪參益氣滴丸組。藥物干預8周后檢測腎功能指標、腎組織病理及纖維化標志物變化。結果 篩選芪參益氣滴丸活性成分124個，藥物-疾病共同靶點203個；關鍵活性成分為槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹參酮ⅡA等，核心靶點為AKT1、TNF、IL-6等；基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析顯示PI3K-Akt通路、AGE-RAGE、MAPK通路等是潛在的作用環(huán)節(jié)；分子對接證實丹參酮ⅡA與核心靶點結合親和力強；與模型組比較，芪參益氣滴丸干預能夠降低腹主動脈縮窄大鼠血清肌酐、尿素氮水平及24 h尿蛋白含量（P<0.05、0.01），顯著改善大鼠腎功能；腎臟膠原容積分數(shù)亦明顯降低（P<0.01），且抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、結締組織生長因子（CTGF）蛋白表達（P<0.01），減輕腎纖維化。結論 芪參益氣滴丸具有多成分、通過多靶點、作用多環(huán)節(jié)發(fā)揮腎臟保護效應，其機制可能與抑制TGF-β1、CTGF表達相關。
2025, 48(10):2812-2824.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.009
摘要:
目的 采用超高效液相-四級桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）聯(lián)合網(wǎng)絡藥理學及分子對接技術，探究三金片治療間質(zhì)性膀胱炎的物質(zhì)基礎和作用機制。方法 通過UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS采集數(shù)據(jù)，結合建立的數(shù)據(jù)庫表征三金片化學成分，依據(jù)SwissADME數(shù)據(jù)庫的類藥性≥3個“Yes”的評判標準，篩選活性成分；通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫查找活性成分靶點；通過基因數(shù)據(jù)庫篩選間質(zhì)性膀胱炎靶點。藥物靶點與疾病靶點取交集，輸入String數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 3.7.2軟件構建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡，篩選出核心靶點。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體（GO）功能注釋和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；通過分子對接實驗驗證活性成分與核心靶點的結合能力，并結合分子動力學模擬評估關鍵復合物的結合穩(wěn)定性。結果 從三金片中鑒定出51種化學成分，篩選活性成分39個；活性成分靶點與間質(zhì)性膀胱炎靶點交集165個；GO功能注釋獲得1 205條條目，KEGG通路富集分析得到190條相關信號通路，涵蓋炎癥調(diào)控、免疫應答等關鍵生物學過程。分子對接結果顯示，木犀草素、異鼠李素、山柰酚、白藜蘆醇及柚皮苷查爾酮等活性成分，與TNF、AKT1、IL6、TP53、INS等核心靶點蛋白均具有良好的結合活性；分子動力學模擬進一步驗證，結合能最優(yōu)的木犀草素-TNF復合物結合能為-184.22 kJ·mol-1，表明二者結合具有高度穩(wěn)定性。結論 初步闡明三金片通過“多成分、多靶點、多通路”的整合調(diào)節(jié)模式治療間質(zhì)性膀胱炎的特點，其核心活性成分可能通過調(diào)控炎癥相關靶點及通路發(fā)揮作用，為后續(xù)三金片藥效機制的深入研究及臨床應用拓展提供參考。
目的 采用超高效液相-四級桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）聯(lián)合網(wǎng)絡藥理學及分子對接技術，探究三金片治療間質(zhì)性膀胱炎的物質(zhì)基礎和作用機制。方法 通過UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS采集數(shù)據(jù)，結合建立的數(shù)據(jù)庫表征三金片化學成分，依據(jù)SwissADME數(shù)據(jù)庫的類藥性≥3個“Yes”的評判標準，篩選活性成分；通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫查找活性成分靶點；通過基因數(shù)據(jù)庫篩選間質(zhì)性膀胱炎靶點。藥物靶點與疾病靶點取交集，輸入String數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 3.7.2軟件構建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡，篩選出核心靶點。利用DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體（GO）功能注釋和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；通過分子對接實驗驗證活性成分與核心靶點的結合能力，并結合分子動力學模擬評估關鍵復合物的結合穩(wěn)定性。結果 從三金片中鑒定出51種化學成分，篩選活性成分39個；活性成分靶點與間質(zhì)性膀胱炎靶點交集165個；GO功能注釋獲得1 205條條目，KEGG通路富集分析得到190條相關信號通路，涵蓋炎癥調(diào)控、免疫應答等關鍵生物學過程。分子對接結果顯示，木犀草素、異鼠李素、山柰酚、白藜蘆醇及柚皮苷查爾酮等活性成分，與TNF、AKT1、IL6、TP53、INS等核心靶點蛋白均具有良好的結合活性；分子動力學模擬進一步驗證，結合能最優(yōu)的木犀草素-TNF復合物結合能為-184.22 kJ·mol-1，表明二者結合具有高度穩(wěn)定性。結論 初步闡明三金片通過“多成分、多靶點、多通路”的整合調(diào)節(jié)模式治療間質(zhì)性膀胱炎的特點，其核心活性成分可能通過調(diào)控炎癥相關靶點及通路發(fā)揮作用，為后續(xù)三金片藥效機制的深入研究及臨床應用拓展提供參考。
2025, 48(10):2825-2831.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.010
摘要:
目的 研究黃刺多糖對代謝綜合征小鼠糖脂代謝的作用及可能的作用機制。方法 將小鼠隨機分為對照組、模型組，黃刺多糖低、高劑量(150、600 mg·kg-1)組，二甲雙胍(150 mg·kg-1)組，黃刺多糖(600 mg·kg-1)+Z-Gug[法尼醇X受體（FXR）拮抗劑，150 mg·kg-1]組，除對照組外，其他組通過30%果糖溶液構建代謝綜合征小鼠模型，連續(xù)給藥4周，其中黃刺多糖和二甲雙胍ig給藥，Z-Gug ip給藥；其余組ig 0.9%氯化鈉溶液。檢測小鼠尾動脈收縮壓；自動分析儀檢測小鼠生化指標；分離并稱量脂肪質(zhì)量，計算體脂比；血糖儀測量空腹血糖水平；試劑盒檢測血清空腹胰島素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及膽汁酸水平，并計算胰島素指數(shù)（IRI）；蘇木素-伊紅（HE）染色分析肝臟和腸組織病理損傷；Western blotting檢測腸組織FXR/FGF15相關蛋白表達。結果 與對照組相比，模型組體脂比、空腹血糖、空腹胰島素、IRI顯著增加（P<0.05）,ALT、AST、膽汁酸、收縮壓、低密度脂蛋白、三酰甘油、總膽固醇水平顯著增加（P<0.05），腸組織中FXR和FGF15蛋白表達、血清高密度脂蛋白水平顯著降低（P<0.05）；肝組織結構模糊，細胞腫脹，排列紊亂；小腸絨毛腫脹、萎縮及脫落現(xiàn)象。與模型組相比，黃刺多糖組和二甲雙胍組體脂比、空腹血糖、空腹胰島素、IRI顯著降低（P<0.05）,ALT、AST、膽汁酸、收縮壓、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇水平顯著降低（P<0.05），腸組織中FXR、FGF15蛋白表達、血清高密度脂蛋白顯著增加（P<0.05），肝臟及小腸病理損傷明顯減輕，且黃刺多糖作用呈劑量相關性；Z-Gug逆轉(zhuǎn)了黃刺多糖對代謝綜合征小鼠糖脂代謝的改善作用（P<0.05）。結論 黃刺多糖通過上調(diào)FXR/FGF15信號通路改善代謝綜合征小鼠糖脂代謝。
目的 研究黃刺多糖對代謝綜合征小鼠糖脂代謝的作用及可能的作用機制。方法 將小鼠隨機分為對照組、模型組，黃刺多糖低、高劑量(150、600 mg·kg-1)組，二甲雙胍(150 mg·kg-1)組，黃刺多糖(600 mg·kg-1)+Z-Gug[法尼醇X受體（FXR）拮抗劑，150 mg·kg-1]組，除對照組外，其他組通過30%果糖溶液構建代謝綜合征小鼠模型，連續(xù)給藥4周，其中黃刺多糖和二甲雙胍ig給藥，Z-Gug ip給藥；其余組ig 0.9%氯化鈉溶液。檢測小鼠尾動脈收縮壓；自動分析儀檢測小鼠生化指標；分離并稱量脂肪質(zhì)量，計算體脂比；血糖儀測量空腹血糖水平；試劑盒檢測血清空腹胰島素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及膽汁酸水平，并計算胰島素指數(shù)（IRI）；蘇木素-伊紅（HE）染色分析肝臟和腸組織病理損傷；Western blotting檢測腸組織FXR/FGF15相關蛋白表達。結果 與對照組相比，模型組體脂比、空腹血糖、空腹胰島素、IRI顯著增加（P<0.05）,ALT、AST、膽汁酸、收縮壓、低密度脂蛋白、三酰甘油、總膽固醇水平顯著增加（P<0.05），腸組織中FXR和FGF15蛋白表達、血清高密度脂蛋白水平顯著降低（P<0.05）；肝組織結構模糊，細胞腫脹，排列紊亂；小腸絨毛腫脹、萎縮及脫落現(xiàn)象。與模型組相比，黃刺多糖組和二甲雙胍組體脂比、空腹血糖、空腹胰島素、IRI顯著降低（P<0.05）,ALT、AST、膽汁酸、收縮壓、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇水平顯著降低（P<0.05），腸組織中FXR、FGF15蛋白表達、血清高密度脂蛋白顯著增加（P<0.05），肝臟及小腸病理損傷明顯減輕，且黃刺多糖作用呈劑量相關性；Z-Gug逆轉(zhuǎn)了黃刺多糖對代謝綜合征小鼠糖脂代謝的改善作用（P<0.05）。結論 黃刺多糖通過上調(diào)FXR/FGF15信號通路改善代謝綜合征小鼠糖脂代謝。
2025, 48(10):2832-2840.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.011
摘要:
目的 研究血必凈注射液（簡稱血必凈）對脂多糖（LPS）誘導的BV2小膠質(zhì)細胞炎癥反應的抑制作用及機制。方法 不同體積分數(shù)(20、40、80、160 mL·L-1)血必凈培養(yǎng)BV2細胞7 h,CCK-8法檢測細胞活力；不同質(zhì)量濃度(50、100、200 ng·mL-1) LPS分別處理細胞不同時間（1.5、3.0、6.0、12.0、24.0 h），實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測白細胞介素（IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α的mRNA水平，Western blotting檢測p-P65蛋白表達。探究血必凈對LPS誘導BV2細胞炎癥的影響，將BV2細胞分為5組：對照組、單給血必凈(40 mL·L-1)組、模型組和血必凈20、40 mL·L-1組，qRTPCR法檢測IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA水平，酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法測定IL-6的分泌情況，Western blotting檢測磷酸化核因子（NF）-κB抑制因子α（p-IκBα）、p-P65蛋白表達，流式細胞術檢測細胞周期的變化。結果 與對照組比較，20、40 mL·L-1血必凈對BV2細胞的存活率無影響，但80、160 mL·L-1血必凈處理對BV2細胞的存活起到抑制作用（P<0.05、0.01）;100 ng·mL-1的LPS處理細胞6 h使BV2細胞IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表達水平顯著升高（P<0.01）,p-P65蛋白表達顯著增加（P<0.01）。與對照組比較，模型組的IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表達水平顯著升高（P<0.01）,IL-6分泌顯著增加（P<0.01）,P65和IkBα蛋白的磷酸化水平顯著升高（P<0.01）,G0/G1期明顯延長（P<0.01）；與模型組比較，血必凈組的IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表達水平顯著降低（P<0.01）,IL-6分泌顯著減少（P<0.01）,P65和Ik Bα蛋白的磷酸化水平顯著降低（P<0.01）,G0～G1期延長顯著改善（P<0.01）。結論 血必凈可能通過抑制炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α表達，抑制NF-κB通路，恢復細胞原有周期規(guī)律，從而發(fā)揮抑制LPS誘導的BV2小膠質(zhì)細胞炎癥的作用。
目的 研究血必凈注射液（簡稱血必凈）對脂多糖（LPS）誘導的BV2小膠質(zhì)細胞炎癥反應的抑制作用及機制。方法 不同體積分數(shù)(20、40、80、160 mL·L-1)血必凈培養(yǎng)BV2細胞7 h,CCK-8法檢測細胞活力；不同質(zhì)量濃度(50、100、200 ng·mL-1) LPS分別處理細胞不同時間（1.5、3.0、6.0、12.0、24.0 h），實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測白細胞介素（IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α的mRNA水平，Western blotting檢測p-P65蛋白表達。探究血必凈對LPS誘導BV2細胞炎癥的影響，將BV2細胞分為5組：對照組、單給血必凈(40 mL·L-1)組、模型組和血必凈20、40 mL·L-1組，qRTPCR法檢測IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA水平，酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法測定IL-6的分泌情況，Western blotting檢測磷酸化核因子（NF）-κB抑制因子α（p-IκBα）、p-P65蛋白表達，流式細胞術檢測細胞周期的變化。結果 與對照組比較，20、40 mL·L-1血必凈對BV2細胞的存活率無影響，但80、160 mL·L-1血必凈處理對BV2細胞的存活起到抑制作用（P<0.05、0.01）;100 ng·mL-1的LPS處理細胞6 h使BV2細胞IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表達水平顯著升高（P<0.01）,p-P65蛋白表達顯著增加（P<0.01）。與對照組比較，模型組的IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表達水平顯著升高（P<0.01）,IL-6分泌顯著增加（P<0.01）,P65和IkBα蛋白的磷酸化水平顯著升高（P<0.01）,G0/G1期明顯延長（P<0.01）；與模型組比較，血必凈組的IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表達水平顯著降低（P<0.01）,IL-6分泌顯著減少（P<0.01）,P65和Ik Bα蛋白的磷酸化水平顯著降低（P<0.01）,G0～G1期延長顯著改善（P<0.01）。結論 血必凈可能通過抑制炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α表達，抑制NF-κB通路，恢復細胞原有周期規(guī)律，從而發(fā)揮抑制LPS誘導的BV2小膠質(zhì)細胞炎癥的作用。
2025, 48(10):2841-2852.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.012
摘要:
目的 運用網(wǎng)絡藥理學結合體外實驗探討姜黃素對血管緊張素Ⅱ （Ang Ⅱ）誘導的肝星狀細胞系LX-2焦亡和活化的影響，為姜黃素治療肝纖維化提供參考。方法 應用網(wǎng)絡藥理學篩選姜黃素對LX-2細胞活化作用的關鍵靶點和通路。體外培養(yǎng)LX-2細胞，Ang Ⅱ（10 μmol?L-1）誘導活化24 h后加藥，經(jīng)CCK-8法篩選后，確定姜黃素加藥濃度為5、10、20 μmol?L-1，藥物干預48 h；顯微鏡下觀察細胞形態(tài)； Hoechst 33342/PI染色法觀察細胞焦亡； DCFH-DA熒光探針檢測細胞內(nèi)活性氧（ROS）含量； ELISA法檢測細胞上清液中白細胞介素（IL）-1β和IL-18水平；采用Western blotting檢測細胞中焦亡相關蛋白[NOD樣受體熱蛋白結構域蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白水解酶（Caspase）-1、gasdermin D-N（GSDMD-N）、IL-18、IL-1β]、肝纖維化相關蛋白[膠原蛋白Ⅰ （Collagen Ⅰ）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）]和小窩蛋白-1（Cav-1）蛋白表達。使用GV146-CAV1質(zhì)粒過表達Cav-1，設置對照組、模型組、姜黃素（20 μmol?L-1）組、CAV1組、姜黃素（20 μmol?L-1） ＋CAV1組，ELISA法檢測細胞上清液中IL-1β和IL-18水平； Western blotting檢測焦亡相關蛋白、肝纖維化相關蛋白和Cav-1蛋白的表達。結果 共獲得13個姜黃素和LX-2活化共有靶點。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡（PPI）網(wǎng)絡中的IL-1β為核心靶點?；虮倔w（GO）富集分析發(fā)現(xiàn)姜黃素干預LX-2活化與小窩（caveola）等多種生物功能相關。京都基因與基因組百科全書（KEGG）結果顯示，細胞焦亡密切相關的NOD樣受體信號通路與PPI網(wǎng)絡中的核心靶點IL-1β緊密聯(lián)系。體外實驗表明，與模型組相比，姜黃素能夠顯著抑制活化狀態(tài)下的LX-2細胞增殖，顯著下調(diào)肝纖維化相關蛋白Collagen-I和α-SMA水平，顯著改善LX-2細胞焦亡，顯著降低LX-2細胞內(nèi)ROS含量，顯著降低Ang II誘導LX-2細胞上清液中IL-1β和IL-18水平，顯著下調(diào)NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-18和IL-1β蛋白表達水平，顯著上調(diào)Cav-1蛋白表達，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、0.01、0.001）；此外，過表達Cav-1能夠降低Ang II誘導LX-2細胞上清液中IL-1β和IL-18水平（P＜0.01），下調(diào)焦亡相關蛋白和Collagen-Ⅰ蛋白表達（P＜0.05、0.01）。結論 姜黃素抑制Ang II誘導的LX-2活化減輕肝纖維化，機制可能與調(diào)控Cav-1密切相關。
目的 運用網(wǎng)絡藥理學結合體外實驗探討姜黃素對血管緊張素Ⅱ （Ang Ⅱ）誘導的肝星狀細胞系LX-2焦亡和活化的影響，為姜黃素治療肝纖維化提供參考。方法 應用網(wǎng)絡藥理學篩選姜黃素對LX-2細胞活化作用的關鍵靶點和通路。體外培養(yǎng)LX-2細胞，Ang Ⅱ（10 μmol?L-1）誘導活化24 h后加藥，經(jīng)CCK-8法篩選后，確定姜黃素加藥濃度為5、10、20 μmol?L-1，藥物干預48 h；顯微鏡下觀察細胞形態(tài)； Hoechst 33342/PI染色法觀察細胞焦亡； DCFH-DA熒光探針檢測細胞內(nèi)活性氧（ROS）含量； ELISA法檢測細胞上清液中白細胞介素（IL）-1β和IL-18水平；采用Western blotting檢測細胞中焦亡相關蛋白[NOD樣受體熱蛋白結構域蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白水解酶（Caspase）-1、gasdermin D-N（GSDMD-N）、IL-18、IL-1β]、肝纖維化相關蛋白[膠原蛋白Ⅰ （Collagen Ⅰ）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）]和小窩蛋白-1（Cav-1）蛋白表達。使用GV146-CAV1質(zhì)粒過表達Cav-1，設置對照組、模型組、姜黃素（20 μmol?L-1）組、CAV1組、姜黃素（20 μmol?L-1） ＋CAV1組，ELISA法檢測細胞上清液中IL-1β和IL-18水平； Western blotting檢測焦亡相關蛋白、肝纖維化相關蛋白和Cav-1蛋白的表達。結果 共獲得13個姜黃素和LX-2活化共有靶點。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡（PPI）網(wǎng)絡中的IL-1β為核心靶點?；虮倔w（GO）富集分析發(fā)現(xiàn)姜黃素干預LX-2活化與小窩（caveola）等多種生物功能相關。京都基因與基因組百科全書（KEGG）結果顯示，細胞焦亡密切相關的NOD樣受體信號通路與PPI網(wǎng)絡中的核心靶點IL-1β緊密聯(lián)系。體外實驗表明，與模型組相比，姜黃素能夠顯著抑制活化狀態(tài)下的LX-2細胞增殖，顯著下調(diào)肝纖維化相關蛋白Collagen-I和α-SMA水平，顯著改善LX-2細胞焦亡，顯著降低LX-2細胞內(nèi)ROS含量，顯著降低Ang II誘導LX-2細胞上清液中IL-1β和IL-18水平，顯著下調(diào)NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-18和IL-1β蛋白表達水平，顯著上調(diào)Cav-1蛋白表達，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05、0.01、0.001）；此外，過表達Cav-1能夠降低Ang II誘導LX-2細胞上清液中IL-1β和IL-18水平（P＜0.01），下調(diào)焦亡相關蛋白和Collagen-Ⅰ蛋白表達（P＜0.05、0.01）。結論 姜黃素抑制Ang II誘導的LX-2活化減輕肝纖維化，機制可能與調(diào)控Cav-1密切相關。
2025, 48(10):2853-2862.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.013
摘要:
目的 探討孕酮對皮質(zhì)酮誘導的PC12抑郁癥細胞模型的保護作用及其潛在機制。方法 CCK-8法檢測細胞存活率篩選皮質(zhì)酮(100、200、300、400、500、600μmol·L-1)作用于PC12細胞構建抑郁癥細胞模型；造模后，CCK-8法篩選孕酮(1、5、10、20、40、60、80μmol·L-1)的治療濃度；同時設定孕酮核受體（n PR）特異性抑制劑RU486和孕酮受體膜組分1（PGRMC1）特異性抑制劑AG205聯(lián)合孕酮(10μmol·L-1)處理組，加藥后孵育36 h。流式細胞術檢測凋亡情況；DCFHDA探針法測定細胞內(nèi)活性氧（ROS）水平；鈣離子熒光探針Fluo-4 AM法測定鈣離子濃度；試劑盒法檢測乳酸脫氫酶（LDH）釋放情況；JC-1探針法檢測線粒體膜電位，并采用Western blotting法分析凋亡相關蛋白的表達。結果 PC12抑郁癥細胞模型采用皮質(zhì)酮300μmol·L-1制備，孕酮10μmol·L-1作用效果較好；與模型組相比，孕酮顯著降低細胞內(nèi)ROS水平和鈣離子濃度（P<0.01），減少LDH釋放以及穩(wěn)定線粒體膜電位（P<0.01），提高Bcl-2蛋白的表達（P<0.01），降低Bax、Cyt C、Caspase-3蛋白的表達（P<0.05），從而減少細胞凋亡（P<0.01），提升細胞活力（P<0.01）；且RU486和AG205均能抑制孕酮對抑郁癥細胞模型的保護作用（P<0.05、0.01）。結論 孕酮能通過n PR以及PGRMC1減輕皮質(zhì)酮誘導的PC12抑郁癥細胞模型氧化應激反應以及細胞內(nèi)鈣超載，進而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。
目的 探討孕酮對皮質(zhì)酮誘導的PC12抑郁癥細胞模型的保護作用及其潛在機制。方法 CCK-8法檢測細胞存活率篩選皮質(zhì)酮(100、200、300、400、500、600μmol·L-1)作用于PC12細胞構建抑郁癥細胞模型；造模后，CCK-8法篩選孕酮(1、5、10、20、40、60、80μmol·L-1)的治療濃度；同時設定孕酮核受體（n PR）特異性抑制劑RU486和孕酮受體膜組分1（PGRMC1）特異性抑制劑AG205聯(lián)合孕酮(10μmol·L-1)處理組，加藥后孵育36 h。流式細胞術檢測凋亡情況；DCFHDA探針法測定細胞內(nèi)活性氧（ROS）水平；鈣離子熒光探針Fluo-4 AM法測定鈣離子濃度；試劑盒法檢測乳酸脫氫酶（LDH）釋放情況；JC-1探針法檢測線粒體膜電位，并采用Western blotting法分析凋亡相關蛋白的表達。結果 PC12抑郁癥細胞模型采用皮質(zhì)酮300μmol·L-1制備，孕酮10μmol·L-1作用效果較好；與模型組相比，孕酮顯著降低細胞內(nèi)ROS水平和鈣離子濃度（P<0.01），減少LDH釋放以及穩(wěn)定線粒體膜電位（P<0.01），提高Bcl-2蛋白的表達（P<0.01），降低Bax、Cyt C、Caspase-3蛋白的表達（P<0.05），從而減少細胞凋亡（P<0.01），提升細胞活力（P<0.01）；且RU486和AG205均能抑制孕酮對抑郁癥細胞模型的保護作用（P<0.05、0.01）。結論 孕酮能通過n PR以及PGRMC1減輕皮質(zhì)酮誘導的PC12抑郁癥細胞模型氧化應激反應以及細胞內(nèi)鈣超載，進而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。
2025, 48(10):2863-2878.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.014
摘要:
目的 制備并表征黃芪多糖-皂苷納米聚集體（APS-AST-NPs），探究其對心腎共損傷模型小鼠的保護作用。方法 采用37℃恒溫水浴制備APS-AST-NPs，通過粒徑、紫外-可見光譜（UV-Vis）、傅里葉變換紅外光譜（FT-IR）和透射電子顯微鏡（TEM）進行理化表征；采用高效液相-質(zhì)譜（HPLC-MS）聯(lián)用技術鑒定皂苷類成分，通過酸水解結合1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP）柱前衍生化，利用HPLC分析多糖單糖組成。通過心腎共損傷模型小鼠干預實驗進行藥效評價：采用ELISA法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C (Cys-C)、血清尿素氮（BUN）及微量白蛋白（m ALB）水平；利用小動物心臟超聲儀評估心臟功能相關參數(shù)，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室縮短分數(shù)（LVFS）、心率（HR）、心輸出量（CO）、左心室前后壁舒張/收縮末期厚度（LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs）及左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。結果 綜合表征結果證實，APS與AST可自組裝形成APS-AST-NPs;HPLC-MS分析鑒定出19種皂苷類成分；APS-AST-NPs的單糖組成包括葡萄糖（81.09%）、鼠李糖（7.48%）、葡萄糖醛酸（6.37%）、半乳糖（1.53%）和阿拉伯糖（3.53%）。藥效結果顯示，與模型組相比，APS-AST-NPs可顯著增加小鼠體質(zhì)量（P<0.05），并有效改善心臟功能：LVEF、LVFS、HR、CO顯著升高（P<0.01、0.001），而LVAWs和LVAWd顯著降低（P<0.05）；同時，血清中心腎損傷標志物NT-proBNP、Cys-C及BUN水平顯著降低，腎功能保護指標mALB水平顯著升高（P<0.05、0.001），提示APSAST-NPs對心腎損傷均具有顯著改善作用。結論 證實APS-AST-NPs對心腎共損傷小鼠的心腎功能具有明確的保護作用，為心腎共損傷的臨床治療策略優(yōu)化及相關納米制劑研發(fā)提供了重要實驗依據(jù)。
目的 制備并表征黃芪多糖-皂苷納米聚集體（APS-AST-NPs），探究其對心腎共損傷模型小鼠的保護作用。方法 采用37℃恒溫水浴制備APS-AST-NPs，通過粒徑、紫外-可見光譜（UV-Vis）、傅里葉變換紅外光譜（FT-IR）和透射電子顯微鏡（TEM）進行理化表征；采用高效液相-質(zhì)譜（HPLC-MS）聯(lián)用技術鑒定皂苷類成分，通過酸水解結合1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP）柱前衍生化，利用HPLC分析多糖單糖組成。通過心腎共損傷模型小鼠干預實驗進行藥效評價：采用ELISA法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C (Cys-C)、血清尿素氮（BUN）及微量白蛋白（m ALB）水平；利用小動物心臟超聲儀評估心臟功能相關參數(shù)，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室縮短分數(shù)（LVFS）、心率（HR）、心輸出量（CO）、左心室前后壁舒張/收縮末期厚度（LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs）及左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。結果 綜合表征結果證實，APS與AST可自組裝形成APS-AST-NPs;HPLC-MS分析鑒定出19種皂苷類成分；APS-AST-NPs的單糖組成包括葡萄糖（81.09%）、鼠李糖（7.48%）、葡萄糖醛酸（6.37%）、半乳糖（1.53%）和阿拉伯糖（3.53%）。藥效結果顯示，與模型組相比，APS-AST-NPs可顯著增加小鼠體質(zhì)量（P<0.05），并有效改善心臟功能：LVEF、LVFS、HR、CO顯著升高（P<0.01、0.001），而LVAWs和LVAWd顯著降低（P<0.05）；同時，血清中心腎損傷標志物NT-proBNP、Cys-C及BUN水平顯著降低，腎功能保護指標mALB水平顯著升高（P<0.05、0.001），提示APSAST-NPs對心腎損傷均具有顯著改善作用。結論 證實APS-AST-NPs對心腎共損傷小鼠的心腎功能具有明確的保護作用，為心腎共損傷的臨床治療策略優(yōu)化及相關納米制劑研發(fā)提供了重要實驗依據(jù)。
2025, 48(10):2879-2889.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.015
摘要:
目的 通過將肉桂醛（CA）共價接枝于殼寡糖（COS）側鏈，并進一步自組裝形成納米粒（COS-CA-NPs），探討其在腫瘤微酸環(huán)境下對乳腺癌轉(zhuǎn)移的抑制效應及潛在作用機制。方法 采用席夫堿反應合成不同接枝度的COS-CA衍生物，分別命名為低接枝產(chǎn)物（COS-CAL）和高接枝產(chǎn)物（COS-CAH）；通過水相誘導將兩種衍生物自組裝為納米粒子（COS-CALNPs、COS-CAH-NPs）。采用核磁共振氫譜（1H-NMR）、傅里葉變換紅外光譜（FT-IR）表征COS-CA衍生物的化學結構；通過粒徑、多分散性指數(shù)（PDI）、ζ電位評估納米粒在不同pH環(huán)境下的理化特性，并采用透射電鏡觀察兩種納米粒的外觀形態(tài)；采用MTT法檢測納米粒對MDA-MB-231人乳腺癌細胞增殖的抑制效應；通過細胞劃痕和Transwell實驗評價納米粒對該細胞遷移、侵襲的影響；利用免疫熒光法和蛋白質(zhì)免疫印跡法，檢測納米粒對核因子（NF）-κB及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達水平的調(diào)控效應。結果 成功合成COS-CAL、COS-CAH兩種衍生物；兩種接枝比的COS-CA-NPs均呈球形，粒徑均小于200 nm，且在低p H時可逐漸解離并釋放CA。其中，與COS-CAH-NPs相比，COS-CAL-NPs對弱酸環(huán)境更為敏感，在pH 6.5時可發(fā)生質(zhì)子化并攜帶正電荷。中性環(huán)境下，兩種納米粒對MDA-MB-231細胞的增殖抑制效果略低于游離CA；而在pH 6.5條件下，COS-CAL-NPs顯著降低了CA對該細胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)值。此外，游離CA、COS-CALNPs、COS-CAH-NPs均能有效抑MDA-MB-231細胞的遷移與侵襲，其中COS-CAL-NPs的抑制效果最優(yōu)（P<0.01）。其抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用機制主要通過CA抑制NF-κB活性、下調(diào)MMP-9表達水平實現(xiàn)。結論 COS-CA接枝物可自組裝形成納米藥物粒子，其中COS-CAL-NPs在腫瘤微酸環(huán)境中更易被乳腺癌細胞攝取并釋放CA，進而通過調(diào)控NF-κB/MMP-9信號通路，有效抑制乳腺癌細胞的增殖、遷移及侵襲過程。
目的 通過將肉桂醛（CA）共價接枝于殼寡糖（COS）側鏈，并進一步自組裝形成納米粒（COS-CA-NPs），探討其在腫瘤微酸環(huán)境下對乳腺癌轉(zhuǎn)移的抑制效應及潛在作用機制。方法 采用席夫堿反應合成不同接枝度的COS-CA衍生物，分別命名為低接枝產(chǎn)物（COS-CAL）和高接枝產(chǎn)物（COS-CAH）；通過水相誘導將兩種衍生物自組裝為納米粒子（COS-CALNPs、COS-CAH-NPs）。采用核磁共振氫譜（1H-NMR）、傅里葉變換紅外光譜（FT-IR）表征COS-CA衍生物的化學結構；通過粒徑、多分散性指數(shù)（PDI）、ζ電位評估納米粒在不同pH環(huán)境下的理化特性，并采用透射電鏡觀察兩種納米粒的外觀形態(tài)；采用MTT法檢測納米粒對MDA-MB-231人乳腺癌細胞增殖的抑制效應；通過細胞劃痕和Transwell實驗評價納米粒對該細胞遷移、侵襲的影響；利用免疫熒光法和蛋白質(zhì)免疫印跡法，檢測納米粒對核因子（NF）-κB及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達水平的調(diào)控效應。結果 成功合成COS-CAL、COS-CAH兩種衍生物；兩種接枝比的COS-CA-NPs均呈球形，粒徑均小于200 nm，且在低p H時可逐漸解離并釋放CA。其中，與COS-CAH-NPs相比，COS-CAL-NPs對弱酸環(huán)境更為敏感，在pH 6.5時可發(fā)生質(zhì)子化并攜帶正電荷。中性環(huán)境下，兩種納米粒對MDA-MB-231細胞的增殖抑制效果略低于游離CA；而在pH 6.5條件下，COS-CAL-NPs顯著降低了CA對該細胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)值。此外，游離CA、COS-CALNPs、COS-CAH-NPs均能有效抑MDA-MB-231細胞的遷移與侵襲，其中COS-CAL-NPs的抑制效果最優(yōu)（P<0.01）。其抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用機制主要通過CA抑制NF-κB活性、下調(diào)MMP-9表達水平實現(xiàn)。結論 COS-CA接枝物可自組裝形成納米藥物粒子，其中COS-CAL-NPs在腫瘤微酸環(huán)境中更易被乳腺癌細胞攝取并釋放CA，進而通過調(diào)控NF-κB/MMP-9信號通路，有效抑制乳腺癌細胞的增殖、遷移及侵襲過程。
2025, 48(10):2890-2900.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.016
摘要:
目的 研究吸入和ig給藥苯甲酸檳榔堿后檳榔堿及其代謝產(chǎn)物檳榔次堿和檳榔堿-N-氧化物在大鼠血漿和組織中的藥動學特征及差異。方法 SD大鼠分為吸入組和ig組，藥動學和組織分布研究的給藥劑量分別為4.06、16.24 mg·kg-1，給藥后于不同時間點采集生物樣品；采用超高效液相色譜串聯(lián)三重四級桿質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）法測定檳榔堿、檳榔次堿和檳榔堿-N-氧化物的血藥濃度，繪制血藥濃度-時間曲線，計算主要藥動學參數(shù)。結果 建立的UPLC-MS/MS方法符合生物樣品測定的要求。與ig給藥組相比，吸入苯甲酸檳榔堿后檳榔堿和檳榔堿-N-氧化物的達峰時間(tmax)和平均滯留時間（MRT）均顯著延長（P<0.01），提示其吸收和消除速度更慢，而檳榔次堿的tmax顯著縮短（P<0.01），吸收速度較快，但其半衰期(t1/2)和MRT仍顯著延長（P<0.01），表明消除速度較慢。組織分布方面，2種給藥方式下3種成分在各組織中的暴露量存在差異：與ig給藥相比，吸入苯甲酸檳榔堿后，大鼠肝臟中檳榔次堿和檳榔堿-N-氧化物的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC0～t)和峰濃度(Cmax)均顯著降低（P<0.01）；肺組織中檳榔堿、檳榔次堿的Cmax、AUC0～t顯著增大（P<0.01）；腦組織中檳榔次堿和檳榔堿-N-氧化物的Cmax、AUC0～t顯著升高（P<0.05、0.01），而檳榔堿的Cmax顯著降低（P<0.01）；腎組織中檳榔堿和檳榔堿-N-氧化物的Cmax、AUC0～t均顯著升高（P<0.01），檳榔次堿AUC0～t顯著降低（P<0.01）；睪丸組織中未檢測到檳榔堿、檳榔次堿，且檳榔堿-N-氧化物的Cmax顯著降低（P<0.01）。結論 苯甲酸檳榔堿經(jīng)吸入給藥后，可增加檳榔堿及其代謝產(chǎn)物在大鼠肺組織中的分布，同時降低肝和睪丸組織中的分布，從而在一定程度上減輕大鼠肝臟負擔，為檳榔堿的后續(xù)深入研究及臨床安全用藥提供參考。
目的 研究吸入和ig給藥苯甲酸檳榔堿后檳榔堿及其代謝產(chǎn)物檳榔次堿和檳榔堿-N-氧化物在大鼠血漿和組織中的藥動學特征及差異。方法 SD大鼠分為吸入組和ig組，藥動學和組織分布研究的給藥劑量分別為4.06、16.24 mg·kg-1，給藥后于不同時間點采集生物樣品；采用超高效液相色譜串聯(lián)三重四級桿質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）法測定檳榔堿、檳榔次堿和檳榔堿-N-氧化物的血藥濃度，繪制血藥濃度-時間曲線，計算主要藥動學參數(shù)。結果 建立的UPLC-MS/MS方法符合生物樣品測定的要求。與ig給藥組相比，吸入苯甲酸檳榔堿后檳榔堿和檳榔堿-N-氧化物的達峰時間(tmax)和平均滯留時間（MRT）均顯著延長（P<0.01），提示其吸收和消除速度更慢，而檳榔次堿的tmax顯著縮短（P<0.01），吸收速度較快，但其半衰期(t1/2)和MRT仍顯著延長（P<0.01），表明消除速度較慢。組織分布方面，2種給藥方式下3種成分在各組織中的暴露量存在差異：與ig給藥相比，吸入苯甲酸檳榔堿后，大鼠肝臟中檳榔次堿和檳榔堿-N-氧化物的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC0～t)和峰濃度(Cmax)均顯著降低（P<0.01）；肺組織中檳榔堿、檳榔次堿的Cmax、AUC0～t顯著增大（P<0.01）；腦組織中檳榔次堿和檳榔堿-N-氧化物的Cmax、AUC0～t顯著升高（P<0.05、0.01），而檳榔堿的Cmax顯著降低（P<0.01）；腎組織中檳榔堿和檳榔堿-N-氧化物的Cmax、AUC0～t均顯著升高（P<0.01），檳榔次堿AUC0～t顯著降低（P<0.01）；睪丸組織中未檢測到檳榔堿、檳榔次堿，且檳榔堿-N-氧化物的Cmax顯著降低（P<0.01）。結論 苯甲酸檳榔堿經(jīng)吸入給藥后，可增加檳榔堿及其代謝產(chǎn)物在大鼠肺組織中的分布，同時降低肝和睪丸組織中的分布，從而在一定程度上減輕大鼠肝臟負擔，為檳榔堿的后續(xù)深入研究及臨床安全用藥提供參考。
2025, 48(10):2901-2911.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.017
摘要:
目的 建立絳糖寧顆粒HPLC指紋圖譜及多成分定量分析方法，為其質(zhì)量控制提供科學依據(jù)。方法 采用Agilent ZORBAX SB-Aq色譜柱，以乙腈-0.05%磷酸溶液為流動相進行梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長260 nm，柱溫30℃，構建18批絳糖寧顆粒的HPLC指紋圖譜，結合聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判別分析（OPLS-DA），篩選不同批次絳糖寧顆粒的差異成分，并同步對制劑中毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹糖甘草苷、甘草苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、甘草素、甘草酸、芒柄花素、五味子醇甲、五味子醇乙共10種成分進行含量測定。結果 所建立的絳糖寧顆粒指紋圖譜共標定了22個共有成分，經(jīng)對照品比對成功指認出其中10種成分；18批樣品的相似度均大于0.923，表明批次間整體質(zhì)量一致性良好；CA和PCA結果相似，18批樣本可被分為2類，且色譜峰可被分為4組；OPLS-DA進一步篩選出12個差異性成分，其中包括五味子醇甲、五味子醇乙、甘草素、芒柄花苷和毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷5種已納入定量分析的成分。結論 建立的絳糖寧顆粒HPLC指紋圖譜及多指標定量分析方法穩(wěn)定、可靠，結合化學計量學分析適用于絳糖寧顆粒的質(zhì)量評價，為質(zhì)量標準的完善與提升提供參考。
目的 建立絳糖寧顆粒HPLC指紋圖譜及多成分定量分析方法，為其質(zhì)量控制提供科學依據(jù)。方法 采用Agilent ZORBAX SB-Aq色譜柱，以乙腈-0.05%磷酸溶液為流動相進行梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長260 nm，柱溫30℃，構建18批絳糖寧顆粒的HPLC指紋圖譜，結合聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判別分析（OPLS-DA），篩選不同批次絳糖寧顆粒的差異成分，并同步對制劑中毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹糖甘草苷、甘草苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、甘草素、甘草酸、芒柄花素、五味子醇甲、五味子醇乙共10種成分進行含量測定。結果 所建立的絳糖寧顆粒指紋圖譜共標定了22個共有成分，經(jīng)對照品比對成功指認出其中10種成分；18批樣品的相似度均大于0.923，表明批次間整體質(zhì)量一致性良好；CA和PCA結果相似，18批樣本可被分為2類，且色譜峰可被分為4組；OPLS-DA進一步篩選出12個差異性成分，其中包括五味子醇甲、五味子醇乙、甘草素、芒柄花苷和毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷5種已納入定量分析的成分。結論 建立的絳糖寧顆粒HPLC指紋圖譜及多指標定量分析方法穩(wěn)定、可靠，結合化學計量學分析適用于絳糖寧顆粒的質(zhì)量評價，為質(zhì)量標準的完善與提升提供參考。
2025, 48(10):2912-2921.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.018
摘要:
目的 通過對美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）、日本藥物不良事件報告系統(tǒng)（JADER）、加拿大藥物警戒不良反應在線數(shù)據(jù)庫（CVARD）進行數(shù)據(jù)挖掘，分析女性患者服用第3代芳香化酶抑制劑（AIs）與癡呆不良事件的關聯(lián)性，為臨床安全用藥提供參考。方法 收集FAERS (2004年第一季度—2024年第四季度)、JADER (2004年4月—2024年12月)和CVARD (1991年1月—2024年12月)期間接收到的患者服用第3代AIs（來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）后報告癡呆的病例。采用標準化流程進行數(shù)據(jù)清洗（包括去重、藥物名稱統(tǒng)一化、MedDRA術語標準化），確保數(shù)據(jù)質(zhì)量。使用報告比值比法（ROR）、比例報告比值比法（PRR）和信息成分法（IC）檢測藥物的高危信號。對不良事件誘發(fā)時間數(shù)據(jù)進行擬合優(yōu)度檢驗（比較韋伯、對數(shù)正態(tài)、伽瑪、指數(shù)分布），并采用最優(yōu)模型分析時間風險特征。結果 共納入44例第3代AIs相關癡呆報告（FAERS數(shù)據(jù)庫36例，JADER數(shù)據(jù)庫4例，CVARD數(shù)據(jù)庫4例；來曲唑4例，阿那曲唑19例，依西美坦21例）。信號檢測顯示：在FAERS數(shù)據(jù)庫中阿那曲唑與阿爾茨海默病型癡呆顯著相關（ROR=2.36,95% CI:1.50～3.69），其風險高于依西美坦與癡呆的關聯(lián)（ROR=1.72,95% CI:1.07～2.77）。CVARD中依西美坦（ROR=4.85,95% CI:1.82～12.95）和JADER中來曲唑（ROR=2.72,95% CI:1.02～7.26）與癡呆存在信號。擬合優(yōu)度檢驗表明韋伯分布（AICc=41.35,BIC=44.65,-2lgL=39.85）最能描述不良事件誘發(fā)時間數(shù)據(jù)。韋伯分布檢驗（β=1.86,95% CI:1.05～2.77）顯示不良事件風險隨用藥時間延長而增加（磨損型故障曲線）。72.8%的病例在用藥1～3年后發(fā)生癡呆。亞組分析提示60～69歲患者（ROR=7.48）及英國患者（ROR=18.88）風險更高。結論 基于多國藥物警戒數(shù)據(jù)庫的分析，發(fā)現(xiàn)第3代AIs與癡呆不良事件存在統(tǒng)計學關聯(lián)信號，尤其在長期用藥的老年人群中風險需關注。
目的 通過對美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）、日本藥物不良事件報告系統(tǒng)（JADER）、加拿大藥物警戒不良反應在線數(shù)據(jù)庫（CVARD）進行數(shù)據(jù)挖掘，分析女性患者服用第3代芳香化酶抑制劑（AIs）與癡呆不良事件的關聯(lián)性，為臨床安全用藥提供參考。方法 收集FAERS (2004年第一季度—2024年第四季度)、JADER (2004年4月—2024年12月)和CVARD (1991年1月—2024年12月)期間接收到的患者服用第3代AIs（來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）后報告癡呆的病例。采用標準化流程進行數(shù)據(jù)清洗（包括去重、藥物名稱統(tǒng)一化、MedDRA術語標準化），確保數(shù)據(jù)質(zhì)量。使用報告比值比法（ROR）、比例報告比值比法（PRR）和信息成分法（IC）檢測藥物的高危信號。對不良事件誘發(fā)時間數(shù)據(jù)進行擬合優(yōu)度檢驗（比較韋伯、對數(shù)正態(tài)、伽瑪、指數(shù)分布），并采用最優(yōu)模型分析時間風險特征。結果 共納入44例第3代AIs相關癡呆報告（FAERS數(shù)據(jù)庫36例，JADER數(shù)據(jù)庫4例，CVARD數(shù)據(jù)庫4例；來曲唑4例，阿那曲唑19例，依西美坦21例）。信號檢測顯示：在FAERS數(shù)據(jù)庫中阿那曲唑與阿爾茨海默病型癡呆顯著相關（ROR=2.36,95% CI:1.50～3.69），其風險高于依西美坦與癡呆的關聯(lián)（ROR=1.72,95% CI:1.07～2.77）。CVARD中依西美坦（ROR=4.85,95% CI:1.82～12.95）和JADER中來曲唑（ROR=2.72,95% CI:1.02～7.26）與癡呆存在信號。擬合優(yōu)度檢驗表明韋伯分布（AICc=41.35,BIC=44.65,-2lgL=39.85）最能描述不良事件誘發(fā)時間數(shù)據(jù)。韋伯分布檢驗（β=1.86,95% CI:1.05～2.77）顯示不良事件風險隨用藥時間延長而增加（磨損型故障曲線）。72.8%的病例在用藥1～3年后發(fā)生癡呆。亞組分析提示60～69歲患者（ROR=7.48）及英國患者（ROR=18.88）風險更高。結論 基于多國藥物警戒數(shù)據(jù)庫的分析，發(fā)現(xiàn)第3代AIs與癡呆不良事件存在統(tǒng)計學關聯(lián)信號，尤其在長期用藥的老年人群中風險需關注。
2025, 48(10):2922-2931.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.019
摘要:
目的 評估德谷門冬雙胰島素注射液（IDegAsp）用于2型糖尿病的有效性、安全性及經(jīng)濟性。方法 系統(tǒng)檢索PubMed、Embase、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）等數(shù)據(jù)庫和國外衛(wèi)生技術評估（HTA）機構官網(wǎng)，經(jīng)文獻篩選、數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評估對相關研究結果進行綜合評價。結果 最終納入11篇SR/Meta分析、8篇藥物經(jīng)濟學研究。有效性方面，多數(shù)研究表明IDegAsp相比基礎胰島素在控制糖化血紅蛋白（HbA1c）及減少胰島素劑量方面可能具有非劣效性，在HbA1c達標率（<7%）、空腹血糖（FPG）方面無明顯差異（P>0.05）。而IDegAsp與預混胰島素相比能夠更好地降低FPG并減少胰島素使用劑量（P<0.05）。安全性方面，多數(shù)研究表明IDegAsp在嚴重低血糖發(fā)生率、低血糖發(fā)生率、總不良事件發(fā)生率方面與其他胰島素安全性相似（P>0.05），而IDegAsp相比其他胰島素可顯著降低夜間低血糖的發(fā)生率（P<0.05）。經(jīng)濟性方面，在中國醫(yī)療保障體系內(nèi)，使用IDegAsp相比其他胰島素是更具有經(jīng)濟性的治療方案。結論 IDeg Asp與其他常規(guī)胰島素治療方案相比，更加有效、安全且具有經(jīng)濟學優(yōu)勢。因此，IDegAsp是可供替代的治療方案。
目的 評估德谷門冬雙胰島素注射液（IDegAsp）用于2型糖尿病的有效性、安全性及經(jīng)濟性。方法 系統(tǒng)檢索PubMed、Embase、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）等數(shù)據(jù)庫和國外衛(wèi)生技術評估（HTA）機構官網(wǎng)，經(jīng)文獻篩選、數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評估對相關研究結果進行綜合評價。結果 最終納入11篇SR/Meta分析、8篇藥物經(jīng)濟學研究。有效性方面，多數(shù)研究表明IDegAsp相比基礎胰島素在控制糖化血紅蛋白（HbA1c）及減少胰島素劑量方面可能具有非劣效性，在HbA1c達標率（<7%）、空腹血糖（FPG）方面無明顯差異（P>0.05）。而IDegAsp與預混胰島素相比能夠更好地降低FPG并減少胰島素使用劑量（P<0.05）。安全性方面，多數(shù)研究表明IDegAsp在嚴重低血糖發(fā)生率、低血糖發(fā)生率、總不良事件發(fā)生率方面與其他胰島素安全性相似（P>0.05），而IDegAsp相比其他胰島素可顯著降低夜間低血糖的發(fā)生率（P<0.05）。經(jīng)濟性方面，在中國醫(yī)療保障體系內(nèi)，使用IDegAsp相比其他胰島素是更具有經(jīng)濟性的治療方案。結論 IDeg Asp與其他常規(guī)胰島素治療方案相比，更加有效、安全且具有經(jīng)濟學優(yōu)勢。因此，IDegAsp是可供替代的治療方案。
2025, 48(10):2932-2939.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.020
摘要:
目的 通過對新生兒藥物不良反應（ADE）風險信號進行挖掘，了解新生兒ADE發(fā)生的特點及規(guī)律，為新生兒臨床安全用藥提供參考。方法 對山東省藥品不良反應監(jiān)測中心2021年1月—2024年12月收到的所有關于新生兒（出生后≤28 d）報告進行分析。收集患者性別、日齡、給藥途徑、不良反應累及系統(tǒng)/器官、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況等信息；采用報告比值比（ROR）法、比例報告比值比（PRR）法和英國藥品和保健品管理局（MHRA）綜合標準法對與新生兒相關的ADE風險信號進行挖掘和評價。結果 新生兒ADE報告病例共1 444份，其中嚴重不良反應310例（21.5%）;108例新報告例數(shù)；ADE共累及18個系統(tǒng)/器官，按報告數(shù)排名前5位的依次為皮膚及皮下組織類疾病[550例（38.1%）]、胃腸系統(tǒng)疾病[538例（37.3%）]、血管與淋巴管類疾病[78例（5.4%）]、精神系統(tǒng)疾病[47例（3.3%）]及心臟器官系統(tǒng)疾病[38例（2.6%）]。551例（38.2%）患者痊愈，844例（58.4%）好轉(zhuǎn)，無死亡病例。最常與嚴重ADE相關的是抗感染藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥及維生素類/營養(yǎng)類藥物。ROR法、PRR法及MHRA綜合標準法共挖掘出風險信號50個；50個風險信號中，鹽酸多巴胺注射液發(fā)生不良反應頻次最多，多種油脂肪乳注射劑-膽汁淤積的信號強度最大，說明書未提及的有多巴胺注射液-瘢痕等。結論 新生兒發(fā)生新的嚴重的ADE比例較高，報告頻次前21位ADE大多數(shù)被藥品說明書收載，對于未被說明書收錄的新生兒ADE應該引起臨床醫(yī)師的重視，新生兒用藥安全性問題仍值得關注。
目的 通過對新生兒藥物不良反應（ADE）風險信號進行挖掘，了解新生兒ADE發(fā)生的特點及規(guī)律，為新生兒臨床安全用藥提供參考。方法 對山東省藥品不良反應監(jiān)測中心2021年1月—2024年12月收到的所有關于新生兒（出生后≤28 d）報告進行分析。收集患者性別、日齡、給藥途徑、不良反應累及系統(tǒng)/器官、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況等信息；采用報告比值比（ROR）法、比例報告比值比（PRR）法和英國藥品和保健品管理局（MHRA）綜合標準法對與新生兒相關的ADE風險信號進行挖掘和評價。結果 新生兒ADE報告病例共1 444份，其中嚴重不良反應310例（21.5%）;108例新報告例數(shù)；ADE共累及18個系統(tǒng)/器官，按報告數(shù)排名前5位的依次為皮膚及皮下組織類疾病[550例（38.1%）]、胃腸系統(tǒng)疾病[538例（37.3%）]、血管與淋巴管類疾病[78例（5.4%）]、精神系統(tǒng)疾病[47例（3.3%）]及心臟器官系統(tǒng)疾病[38例（2.6%）]。551例（38.2%）患者痊愈，844例（58.4%）好轉(zhuǎn)，無死亡病例。最常與嚴重ADE相關的是抗感染藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥及維生素類/營養(yǎng)類藥物。ROR法、PRR法及MHRA綜合標準法共挖掘出風險信號50個；50個風險信號中，鹽酸多巴胺注射液發(fā)生不良反應頻次最多，多種油脂肪乳注射劑-膽汁淤積的信號強度最大，說明書未提及的有多巴胺注射液-瘢痕等。結論 新生兒發(fā)生新的嚴重的ADE比例較高，報告頻次前21位ADE大多數(shù)被藥品說明書收載，對于未被說明書收錄的新生兒ADE應該引起臨床醫(yī)師的重視，新生兒用藥安全性問題仍值得關注。
2025, 48(10):2940-2948.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.021
摘要:
目的 對卡度尼利單抗臨床應用情況和安全性進行評價，為臨床合理使用提供參考。方法 回顧性調(diào)查中國科學院合肥腫瘤醫(yī)院2023年6月—2024年3月使用卡度尼利單抗的病例資料，統(tǒng)計患者的基本信息、用藥信息及藥品不良反應等。同時依據(jù)藥品說明書、權威診療規(guī)范和臨床診療指南進行用藥評價和安全性分析。結果 35例患者使用卡度尼利單抗，共用藥117例次，臨床應用覆蓋10個癌種，符合藥品說明書和特殊情況下的藥物合理使用22例（62.86%），超用法用量用藥34例（97.14%）；藥品不良反應（ADR）發(fā)生率為51.43%，免疫相關的ADR主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌毒性（8.57%）、皮膚毒性（5.71%）、肌肉骨骼毒性（2.86%）等。結論 真實世界中卡度尼利單抗臨床不合理應用情況較普遍。建議醫(yī)療機構應基于現(xiàn)有循證醫(yī)學證據(jù)，加強藥品超說明書用藥管理，同時關注免疫相關不良反應，藥學部門應加大醫(yī)囑審核力度，共同保障患者的用藥安全及臨床獲益。
目的 對卡度尼利單抗臨床應用情況和安全性進行評價，為臨床合理使用提供參考。方法 回顧性調(diào)查中國科學院合肥腫瘤醫(yī)院2023年6月—2024年3月使用卡度尼利單抗的病例資料，統(tǒng)計患者的基本信息、用藥信息及藥品不良反應等。同時依據(jù)藥品說明書、權威診療規(guī)范和臨床診療指南進行用藥評價和安全性分析。結果 35例患者使用卡度尼利單抗，共用藥117例次，臨床應用覆蓋10個癌種，符合藥品說明書和特殊情況下的藥物合理使用22例（62.86%），超用法用量用藥34例（97.14%）；藥品不良反應（ADR）發(fā)生率為51.43%，免疫相關的ADR主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌毒性（8.57%）、皮膚毒性（5.71%）、肌肉骨骼毒性（2.86%）等。結論 真實世界中卡度尼利單抗臨床不合理應用情況較普遍。建議醫(yī)療機構應基于現(xiàn)有循證醫(yī)學證據(jù)，加強藥品超說明書用藥管理，同時關注免疫相關不良反應，藥學部門應加大醫(yī)囑審核力度，共同保障患者的用藥安全及臨床獲益。
2025, 48(10):2949-2955.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.022
摘要:
目的 通過傾向評分匹配法（PSM）評價己酮可可堿注射液治療輕中度急性缺血性腦卒中患者的有效性和安全性。方法 納入合肥市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2023年10月—2024年3月急性腦卒中住院患者，所有患者按照此次住院期間有無使用己酮可可堿注射液分為治療組和對照組，選擇年齡、性別、住院天數(shù)、創(chuàng)傷侵入性操作、使用抗菌藥物和使用精神藥物共6個因素作為協(xié)變量，運用PSM法對兩組1∶1匹配，收集匹配后兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（MRS）、日常生活活動（ADL）評分結果和藥物不良反應記錄，計算兩組治療前后評分指標變化、治療有效率和不良反應發(fā)生率。結果 匹配前共納入患者348例，藥物組∶對照組=81∶267，兩組間住院日、創(chuàng)傷侵入性操作和使用抗菌藥物等3個因素存在顯著性差異（P<0.05）；采用PSM法平衡兩組間混雜因素，兩組匹配后均為70例，組間基線差異無顯著性（P>0.05）；藥物治療后，對照組NIHSS、MRS評分較治療前有顯著改善（P<0.05）,ADL評分治療前后變化無統(tǒng)計學意義（P>0.05），己酮可可堿組治療后以上3個指標較治療前均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；己酮可可堿治療組治療后NIHSS、MRS和ADL評分結果變化均優(yōu)于對照組（P>0.05）；匹配后兩組治療總有效率分別為98.58%（治療組）和92.86%（對照組），兩組不良反應發(fā)生率分別為2.86%（治療組）和1.43%（對照組）；兩組匹配后總有效率和不良反應發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 PSM法適用于本研究，己酮可可堿治療輕中度缺血性腦卒中患者安全有效，其相關評分指標優(yōu)于對照組，但總體治療有效率和對照組無顯著性差異。
目的 通過傾向評分匹配法（PSM）評價己酮可可堿注射液治療輕中度急性缺血性腦卒中患者的有效性和安全性。方法 納入合肥市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2023年10月—2024年3月急性腦卒中住院患者，所有患者按照此次住院期間有無使用己酮可可堿注射液分為治療組和對照組，選擇年齡、性別、住院天數(shù)、創(chuàng)傷侵入性操作、使用抗菌藥物和使用精神藥物共6個因素作為協(xié)變量，運用PSM法對兩組1∶1匹配，收集匹配后兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（MRS）、日常生活活動（ADL）評分結果和藥物不良反應記錄，計算兩組治療前后評分指標變化、治療有效率和不良反應發(fā)生率。結果 匹配前共納入患者348例，藥物組∶對照組=81∶267，兩組間住院日、創(chuàng)傷侵入性操作和使用抗菌藥物等3個因素存在顯著性差異（P<0.05）；采用PSM法平衡兩組間混雜因素，兩組匹配后均為70例，組間基線差異無顯著性（P>0.05）；藥物治療后，對照組NIHSS、MRS評分較治療前有顯著改善（P<0.05）,ADL評分治療前后變化無統(tǒng)計學意義（P>0.05），己酮可可堿組治療后以上3個指標較治療前均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；己酮可可堿治療組治療后NIHSS、MRS和ADL評分結果變化均優(yōu)于對照組（P>0.05）；匹配后兩組治療總有效率分別為98.58%（治療組）和92.86%（對照組），兩組不良反應發(fā)生率分別為2.86%（治療組）和1.43%（對照組）；兩組匹配后總有效率和不良反應發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 PSM法適用于本研究，己酮可可堿治療輕中度缺血性腦卒中患者安全有效，其相關評分指標優(yōu)于對照組，但總體治療有效率和對照組無顯著性差異。
2025, 48(10):2956-2961.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.023
摘要:
目的 探究腰痛寧膠囊治療寒濕痹阻型椎間盤源性腰痛患者的臨床效果。方法 選取2021年2月—2023年1月承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的符合納入標準的70例椎間盤源性腰痛患者，按照治療方式不同分為對照組（常規(guī)治療，n=35）和研究組（常規(guī)治療+腰痛寧膠囊，n=35）。兩組的治療周期均為4周。對比兩組患者的治療效果、中醫(yī)證候積分、疼痛情況[數(shù)字評分量表（NRS）]、腰部功能改善情況[日本骨科學會（JOA）評分、Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）]、疼痛介質(zhì)[β-內(nèi)啡肽（β-EP）、前列腺素E2(PGE2)、P物質(zhì)（SP）]、炎癥指標[白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3(NLRP3)]差異。結果 治療后，研究組的總有效率為97.14%，高于對照組的80.00%(P<0.05)；兩組患者下腰疼痛、僵硬麻木、肢體腫脹等各項中醫(yī)證候積分均低于同組治療前，且研究組低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后的NRS評分低于同組治療前，且研究組疼痛程度評分低于對照組（P<0.05）；兩組患者JOA評分高于同組治療前，研究組患者的JOA評分高于對照組，兩組患者ODI評分明顯低于同組治療前，且研究組ODI評分低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后疼痛介質(zhì)β-EP水平高于同組治療前，且研究組高于對照組，兩組患者治療后PGE2、SP水平低于同組治療前，且研究組低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后炎癥指標IL-1β、TNF-α、NLRP3水平低于同組治療前，且研究組炎癥指標水平均低于對照組（P<0.05）。結論 腰痛寧膠囊治療寒濕痹阻型椎間盤源性腰痛患者效果顯著，可降低患者的中醫(yī)證候積分評分，減輕患者疼痛程度，改善患者的腰部功能，調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)水平并抑制炎癥反應。
目的 探究腰痛寧膠囊治療寒濕痹阻型椎間盤源性腰痛患者的臨床效果。方法 選取2021年2月—2023年1月承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的符合納入標準的70例椎間盤源性腰痛患者，按照治療方式不同分為對照組（常規(guī)治療，n=35）和研究組（常規(guī)治療+腰痛寧膠囊，n=35）。兩組的治療周期均為4周。對比兩組患者的治療效果、中醫(yī)證候積分、疼痛情況[數(shù)字評分量表（NRS）]、腰部功能改善情況[日本骨科學會（JOA）評分、Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）]、疼痛介質(zhì)[β-內(nèi)啡肽（β-EP）、前列腺素E2(PGE2)、P物質(zhì)（SP）]、炎癥指標[白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3(NLRP3)]差異。結果 治療后，研究組的總有效率為97.14%，高于對照組的80.00%(P<0.05)；兩組患者下腰疼痛、僵硬麻木、肢體腫脹等各項中醫(yī)證候積分均低于同組治療前，且研究組低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后的NRS評分低于同組治療前，且研究組疼痛程度評分低于對照組（P<0.05）；兩組患者JOA評分高于同組治療前，研究組患者的JOA評分高于對照組，兩組患者ODI評分明顯低于同組治療前，且研究組ODI評分低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后疼痛介質(zhì)β-EP水平高于同組治療前，且研究組高于對照組，兩組患者治療后PGE2、SP水平低于同組治療前，且研究組低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后炎癥指標IL-1β、TNF-α、NLRP3水平低于同組治療前，且研究組炎癥指標水平均低于對照組（P<0.05）。結論 腰痛寧膠囊治療寒濕痹阻型椎間盤源性腰痛患者效果顯著，可降低患者的中醫(yī)證候積分評分，減輕患者疼痛程度，改善患者的腰部功能，調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)水平并抑制炎癥反應。
2025, 48(10):2962-2969.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.024
摘要:
目的 基于改善患者腎功能、血液流變學角度，探討參烏益腎片聯(lián)用達格列凈治療氣陰兩虛血瘀型糖尿病腎?。―N）患者的療效。方法 選擇六安市中醫(yī)院2024年1月—2025年4月期間收治的DN患者98例進行前瞻性研究，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組49例患者，兩組均行常規(guī)治療，在此基礎上，對照組口服達格列凈片，每次1片，每天1次，治療組在對照組基礎上聯(lián)用參烏益腎片，口服，每次4片，每天3次。兩組均治療4周。比較兩組治療總有效率，測定治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分（水腫、夜尿頻多、乏力、肢體酸軟、內(nèi)心煩熱），腎功能指標，血液流變學指標，血糖指標和胰島素功能指標，觀察治療期間的用藥安全性。結果 治療組總有效率為93.88%，明顯高于對照組的總有效率（79.59%,P<0.05）。治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分、腎功能指標、血液流變學指標、血糖指標和胰島功能各項指標比較，差異均不顯著（P>0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均顯著下降，腎功能、血液流變學指標、血糖指標和胰島素功能指標均得到有效改善（P<0.05）；與對照組比較，治療后治療組中醫(yī)證候積分更低，血液流變學、血糖水平與胰島素抵抗程度均改善得更顯著（P<0.05）。治療組不良反應發(fā)生率略高，但組間比較，差異不顯著（P>0.05）。結論 參烏益腎片聯(lián)用達格列凈治療氣陰兩虛血瘀型DN患者，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，對控制患者血糖水平、改善腎功能、改善血液流變學指標均具有積極作用，且安全性較高，具有臨床推廣應用價值。
目的 基于改善患者腎功能、血液流變學角度，探討參烏益腎片聯(lián)用達格列凈治療氣陰兩虛血瘀型糖尿病腎?。―N）患者的療效。方法 選擇六安市中醫(yī)院2024年1月—2025年4月期間收治的DN患者98例進行前瞻性研究，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組49例患者，兩組均行常規(guī)治療，在此基礎上，對照組口服達格列凈片，每次1片，每天1次，治療組在對照組基礎上聯(lián)用參烏益腎片，口服，每次4片，每天3次。兩組均治療4周。比較兩組治療總有效率，測定治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分（水腫、夜尿頻多、乏力、肢體酸軟、內(nèi)心煩熱），腎功能指標，血液流變學指標，血糖指標和胰島素功能指標，觀察治療期間的用藥安全性。結果 治療組總有效率為93.88%，明顯高于對照組的總有效率（79.59%,P<0.05）。治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分、腎功能指標、血液流變學指標、血糖指標和胰島功能各項指標比較，差異均不顯著（P>0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均顯著下降，腎功能、血液流變學指標、血糖指標和胰島素功能指標均得到有效改善（P<0.05）；與對照組比較，治療后治療組中醫(yī)證候積分更低，血液流變學、血糖水平與胰島素抵抗程度均改善得更顯著（P<0.05）。治療組不良反應發(fā)生率略高，但組間比較，差異不顯著（P>0.05）。結論 參烏益腎片聯(lián)用達格列凈治療氣陰兩虛血瘀型DN患者，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，對控制患者血糖水平、改善腎功能、改善血液流變學指標均具有積極作用，且安全性較高，具有臨床推廣應用價值。
2025, 48(10):2970-2988.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.025
摘要:
目的 從文獻計量學的角度對黃連中、英文文獻的研究現(xiàn)狀及熱點進行全面分析，為未來黃連的臨床應用和深入研究提供理論指導。方法 以黃連為關鍵詞檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、Web of Science（WOS） 4個數(shù)據(jù)庫，將文獻導入NoteExpress文獻管理軟件中進行查重和篩選。使用Excel、CiteSpace、VOSviewer等軟件，從發(fā)文趨勢與國家分布、發(fā)文機構、發(fā)文作者、關鍵詞等維度出發(fā)，對國內(nèi)外黃連研究進行可視化分析。結果 共檢索到符合要求的中文文獻3 277篇，英文文獻2 193篇，發(fā)文國家以中國為主，已構建具有核心凝聚力的研究團隊體系；近年來，中、英文文獻研究的熱點領域存在一定重疊，均涉及網(wǎng)絡藥理學、分子對接等生物信息學方向，重點關注了腸道菌群、潰瘍性結腸炎的研究。結論 黃連領域的研究正不斷拓展和深入，有望進一步強化多學科交叉融合，提升中醫(yī)藥理論與臨床實踐的科學性和有效性。
目的 從文獻計量學的角度對黃連中、英文文獻的研究現(xiàn)狀及熱點進行全面分析，為未來黃連的臨床應用和深入研究提供理論指導。方法 以黃連為關鍵詞檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、Web of Science（WOS） 4個數(shù)據(jù)庫，將文獻導入NoteExpress文獻管理軟件中進行查重和篩選。使用Excel、CiteSpace、VOSviewer等軟件，從發(fā)文趨勢與國家分布、發(fā)文機構、發(fā)文作者、關鍵詞等維度出發(fā)，對國內(nèi)外黃連研究進行可視化分析。結果 共檢索到符合要求的中文文獻3 277篇，英文文獻2 193篇，發(fā)文國家以中國為主，已構建具有核心凝聚力的研究團隊體系；近年來，中、英文文獻研究的熱點領域存在一定重疊，均涉及網(wǎng)絡藥理學、分子對接等生物信息學方向，重點關注了腸道菌群、潰瘍性結腸炎的研究。結論 黃連領域的研究正不斷拓展和深入，有望進一步強化多學科交叉融合，提升中醫(yī)藥理論與臨床實踐的科學性和有效性。
2025, 48(10):2989-3002.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.026
摘要:
類風濕關節(jié)炎（RA）是一類以全身性自身免疫異常為核心特征的慢性疾病，其發(fā)病機制尚不十分明確，臨床治療仍面臨難以徹底根治的困境，患者的關節(jié)功能與日常生活質(zhì)量常受嚴重影響。現(xiàn)代醫(yī)學治療RA存在一定的臨床局限性，因此探索更高效、安全的治療策略已成為領域內(nèi)的迫切需求。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作為調(diào)控細胞能量代謝穩(wěn)態(tài)的關鍵信號分子，近年來被證實其介導的信號通路廣泛參與RA的病理進程，已成為當前抗RA機制研究與藥物研發(fā)的核心靶點通路之一。中醫(yī)藥在RA治療中具有多靶點、多通路、多環(huán)節(jié)的獨特優(yōu)勢，研究發(fā)現(xiàn)，生物堿類、醌類、萜類等中藥活性成分可直接或間接調(diào)控AMPK信號通路，經(jīng)典中藥復方如桂枝芍藥知母湯和中藥制劑如黃芩清熱除痹膠囊同樣能通過該通路發(fā)揮抗RA作用，具體機制涵蓋促進細胞凋亡、誘導細胞自噬、改善免疫微環(huán)境、減輕炎癥反應、抑制氧化應激、阻斷細胞焦亡6大維度。對近年來中醫(yī)藥通過AMPK信號通路干預RA的相關研究進行總結分析，為RA治療與臨床方案優(yōu)化提供新的思路和參考。
類風濕關節(jié)炎（RA）是一類以全身性自身免疫異常為核心特征的慢性疾病，其發(fā)病機制尚不十分明確，臨床治療仍面臨難以徹底根治的困境，患者的關節(jié)功能與日常生活質(zhì)量常受嚴重影響。現(xiàn)代醫(yī)學治療RA存在一定的臨床局限性，因此探索更高效、安全的治療策略已成為領域內(nèi)的迫切需求。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作為調(diào)控細胞能量代謝穩(wěn)態(tài)的關鍵信號分子，近年來被證實其介導的信號通路廣泛參與RA的病理進程，已成為當前抗RA機制研究與藥物研發(fā)的核心靶點通路之一。中醫(yī)藥在RA治療中具有多靶點、多通路、多環(huán)節(jié)的獨特優(yōu)勢，研究發(fā)現(xiàn)，生物堿類、醌類、萜類等中藥活性成分可直接或間接調(diào)控AMPK信號通路，經(jīng)典中藥復方如桂枝芍藥知母湯和中藥制劑如黃芩清熱除痹膠囊同樣能通過該通路發(fā)揮抗RA作用，具體機制涵蓋促進細胞凋亡、誘導細胞自噬、改善免疫微環(huán)境、減輕炎癥反應、抑制氧化應激、阻斷細胞焦亡6大維度。對近年來中醫(yī)藥通過AMPK信號通路干預RA的相關研究進行總結分析，為RA治療與臨床方案優(yōu)化提供新的思路和參考。
2025, 48(10):3003-3016.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.027
摘要:
阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，且目前尚無徹底治愈方法，常規(guī)的藥物治療可暫時緩解或穩(wěn)定癥狀，但無法阻止疾病的長期進展。中藥治療AD療效顯著，且與西醫(yī)療法聯(lián)用可起到增效減毒的功效。因此，從中藥中尋找有效的抗AD藥物已經(jīng)成為熱門的研究領域。中藥的多組分特性使得其發(fā)揮藥理作用具有多途徑、多靶點、多通路的優(yōu)勢，總結目前研究發(fā)現(xiàn)的具有防治AD作用的中藥（黃芪、人參、淫羊藿、巴戟天、當歸、銀杏葉等）成分（組分）改善AD的作用靶點、分子信號通路及復雜的調(diào)控網(wǎng)絡，闡明中藥成分（組分）發(fā)揮治療AD作用的機制，為AD的臨床治療及從中藥成分（組分）中發(fā)現(xiàn)新的AD治療藥物提供思路和參考。
阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，且目前尚無徹底治愈方法，常規(guī)的藥物治療可暫時緩解或穩(wěn)定癥狀，但無法阻止疾病的長期進展。中藥治療AD療效顯著，且與西醫(yī)療法聯(lián)用可起到增效減毒的功效。因此，從中藥中尋找有效的抗AD藥物已經(jīng)成為熱門的研究領域。中藥的多組分特性使得其發(fā)揮藥理作用具有多途徑、多靶點、多通路的優(yōu)勢，總結目前研究發(fā)現(xiàn)的具有防治AD作用的中藥（黃芪、人參、淫羊藿、巴戟天、當歸、銀杏葉等）成分（組分）改善AD的作用靶點、分子信號通路及復雜的調(diào)控網(wǎng)絡，闡明中藥成分（組分）發(fā)揮治療AD作用的機制，為AD的臨床治療及從中藥成分（組分）中發(fā)現(xiàn)新的AD治療藥物提供思路和參考。
2025, 48(10):3017-3026.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.028
摘要:
晚期卵巢癌預后普遍不佳，當前的治療策略效果有限。貝伐珠單抗通過抑制血管內(nèi)皮生長因子A (VEGF-A)活性，有效阻斷腫瘤新生血管形成，從而抑制腫瘤的生長。多項研究結果顯示，貝伐珠單抗能顯著改善卵巢癌患者的預后，并且被國內(nèi)外多個臨床指南推薦用于晚期卵巢癌的治療。然而，貝伐珠單抗在臨床應用中尚未得到廣泛接受和規(guī)范使用，尤其在應用范圍、聯(lián)合用藥策略、耐藥性以及藥物不良反應等方面存在爭議。系統(tǒng)梳理貝伐珠單抗在卵巢癌治療中的作用機制、用藥策略與療效、安全性以及耐藥情況，對于評價其臨床治療價值、探索科學用藥具有重要意義。
晚期卵巢癌預后普遍不佳，當前的治療策略效果有限。貝伐珠單抗通過抑制血管內(nèi)皮生長因子A (VEGF-A)活性，有效阻斷腫瘤新生血管形成，從而抑制腫瘤的生長。多項研究結果顯示，貝伐珠單抗能顯著改善卵巢癌患者的預后，并且被國內(nèi)外多個臨床指南推薦用于晚期卵巢癌的治療。然而，貝伐珠單抗在臨床應用中尚未得到廣泛接受和規(guī)范使用，尤其在應用范圍、聯(lián)合用藥策略、耐藥性以及藥物不良反應等方面存在爭議。系統(tǒng)梳理貝伐珠單抗在卵巢癌治療中的作用機制、用藥策略與療效、安全性以及耐藥情況，對于評價其臨床治療價值、探索科學用藥具有重要意義。
2025, 48(10):3027-3033.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.029
摘要:
藥物轉(zhuǎn)運體作為調(diào)控藥物跨膜轉(zhuǎn)運的核心膜蛋白，通過ATP水解或離子/濃度梯度驅(qū)動的運輸機制，介導藥物、內(nèi)源性生物活性分子及外源性毒素的跨膜轉(zhuǎn)運過程，在藥物吸收、分布、代謝與排泄過程中發(fā)揮關鍵作用。這類蛋白主要分為ATP結合盒轉(zhuǎn)運體和溶質(zhì)載體轉(zhuǎn)運體兩大家族。研究表明，轉(zhuǎn)運體基因的單核苷酸多態(tài)性可通過改變其表達水平、轉(zhuǎn)運活性或底物親和力，顯著影響藥物的動力學特征及療效與安全性。近年來，隨著藥物基因組學的快速發(fā)展，相關研究已從分子機制解析逐步延伸至臨床實踐。系統(tǒng)綜述與藥物處置密切相關的轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性，重點解析其對藥動學參數(shù)、臨床療效及不良反應的影響，旨在為精準用藥提供遺傳學依據(jù)，推動個體化治療策略的優(yōu)化。
藥物轉(zhuǎn)運體作為調(diào)控藥物跨膜轉(zhuǎn)運的核心膜蛋白，通過ATP水解或離子/濃度梯度驅(qū)動的運輸機制，介導藥物、內(nèi)源性生物活性分子及外源性毒素的跨膜轉(zhuǎn)運過程，在藥物吸收、分布、代謝與排泄過程中發(fā)揮關鍵作用。這類蛋白主要分為ATP結合盒轉(zhuǎn)運體和溶質(zhì)載體轉(zhuǎn)運體兩大家族。研究表明，轉(zhuǎn)運體基因的單核苷酸多態(tài)性可通過改變其表達水平、轉(zhuǎn)運活性或底物親和力，顯著影響藥物的動力學特征及療效與安全性。近年來，隨著藥物基因組學的快速發(fā)展，相關研究已從分子機制解析逐步延伸至臨床實踐。系統(tǒng)綜述與藥物處置密切相關的轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性，重點解析其對藥動學參數(shù)、臨床療效及不良反應的影響，旨在為精準用藥提供遺傳學依據(jù)，推動個體化治療策略的優(yōu)化。
2025, 48(10):3034-3041.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.030
摘要:
嚙齒動物致癌性試驗原發(fā)性腫瘤合并統(tǒng)計分析指南是在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的要求下，由國際上多個毒性病理學會、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、國際通用毒性病理術語及診斷標準（INHAND）和臨床前數(shù)據(jù)交換標準（SEND）專家組建的工作組共同制定，主要目的是幫助藥理學或毒理學審評人員和生物統(tǒng)計學家對藥物臨床前嚙齒動物致癌性試驗腫瘤數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，對專題病理學家和同行評議病理學家解釋腫瘤數(shù)據(jù)也有幫助。簡要介紹腫瘤合并進行統(tǒng)計分析的理論依據(jù)，更高層次腫瘤分類以支持腫瘤合并統(tǒng)計分析，以及腫瘤合并分析方法和典型案例，以期為我國藥物臨床前安全性評價機構進行嚙齒動物致癌性試驗原發(fā)性腫瘤合并統(tǒng)計分析提供參考。
嚙齒動物致癌性試驗原發(fā)性腫瘤合并統(tǒng)計分析指南是在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的要求下，由國際上多個毒性病理學會、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、國際通用毒性病理術語及診斷標準（INHAND）和臨床前數(shù)據(jù)交換標準（SEND）專家組建的工作組共同制定，主要目的是幫助藥理學或毒理學審評人員和生物統(tǒng)計學家對藥物臨床前嚙齒動物致癌性試驗腫瘤數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，對專題病理學家和同行評議病理學家解釋腫瘤數(shù)據(jù)也有幫助。簡要介紹腫瘤合并進行統(tǒng)計分析的理論依據(jù)，更高層次腫瘤分類以支持腫瘤合并統(tǒng)計分析，以及腫瘤合并分析方法和典型案例，以期為我國藥物臨床前安全性評價機構進行嚙齒動物致癌性試驗原發(fā)性腫瘤合并統(tǒng)計分析提供參考。
2025, 48(10):3042-3048.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.10.031
摘要:
抑郁癥是全球致殘的首要原因之一，傳統(tǒng)診斷依賴《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM-5）癥狀學標準，存在誤診率高（約30%～40%）和治療延遲（平均延遲8～10年）的問題。生物標志物作為反映生物體生理、病理或環(huán)境暴露狀態(tài)的重要指標，近年來在醫(yī)學診斷、藥物研發(fā)和個性化醫(yī)療等領域發(fā)揮著越來越關鍵的作用。系統(tǒng)綜述近年來國內(nèi)外抑郁癥生物標志物研究進展，并分析中國、美國、歐洲藥監(jiān)政策對相關藥物研發(fā)的推動作用，為相關領域的研究者和政策制定者提供全面的參考，建立符合中國人群特征的生物標志物評價體系。
抑郁癥是全球致殘的首要原因之一，傳統(tǒng)診斷依賴《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM-5）癥狀學標準，存在誤診率高（約30%～40%）和治療延遲（平均延遲8～10年）的問題。生物標志物作為反映生物體生理、病理或環(huán)境暴露狀態(tài)的重要指標，近年來在醫(yī)學診斷、藥物研發(fā)和個性化醫(yī)療等領域發(fā)揮著越來越關鍵的作用。系統(tǒng)綜述近年來國內(nèi)外抑郁癥生物標志物研究進展，并分析中國、美國、歐洲藥監(jiān)政策對相關藥物研發(fā)的推動作用，為相關領域的研究者和政策制定者提供全面的參考，建立符合中國人群特征的生物標志物評價體系。
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