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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2022年第45卷第1期文章目次
2022, 45(1):1-9.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.001
摘要:
目的 研究和建立以細胞因子水平變化作為評價指標的光致敏體外評價方法。方法 THP-1細胞分別與光致敏劑6-甲基香豆素（6-MC）和對氨基苯甲酸（PABA）、光致敏劑兼光刺激劑硫氯酚（bithionol）、光致敏兼皮膚致敏劑對苯二胺（PPD）和二苯甲酮（BP）、單純皮膚致敏劑鹽酸雙氯苯雙胍己烷（CHD）和二硝基氯苯（DNCB）、光刺激劑蒽（anthracene）和吖啶（acridine）、皮膚刺激劑月桂基磺酸鈉（SDS）、陰性對照乳酸（LA）孵育24 h，與相應(yīng)溶劑孵育作為對照組，經(jīng)光照射（1.7 mW·cm-2，50 min）或避光處理后，細胞換液放入培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)5 h。光刺激劑需在正式光照射前進行預(yù)照射（在SOL 500人工太陽照射裝置中照射30 min，然后避光放置15 min）處理。采用Luminex分析儀及多因子檢測試劑盒分別檢測細胞因子白細胞介素（IL）-12/P40、IL-12/P70、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-8、IL-18、IL-4和IL-13水平的改變，確定光致敏相關(guān)特異性細胞因子，建立相應(yīng)的光致敏體外評價方法。結(jié)果 光致敏劑與THP-1細胞孵育并經(jīng)光照后，與未照射組比較，細胞裂解液＋上清液中IL-8和TNF-α的含量均顯著增加（P<0.01） ，其中IL-8的增加幅度最大，光致敏劑6-MC、PABA、PPD和硫氯酚照射與未照射組的IL-8水平比值均大于10，TNF-α水平比值均大于1.5。光刺激劑吖啶和蒽細胞模型經(jīng)過光直接照射后，IL-8水平是未照射組的10倍以上，TNF-α水平是未照射組的1.5倍以上；經(jīng)過預(yù)照射處理后，其照射組與未照射組IL-8比值均下降到10以下，TNF-α比值均下降到1.5以下。皮膚致敏劑DNCB和CHD、皮膚刺激劑SDS、陰性對照LA和對照組，光照射與未照射組IL-8比值均小于10，TNF-α比值均小于1.5。結(jié)論 在THP-1細胞模型中，IL-8和TNF-α對于評價化合物光致敏性具有較好的特異性和靈敏度，IL-8更優(yōu)。
目的 研究和建立以細胞因子水平變化作為評價指標的光致敏體外評價方法。方法 THP-1細胞分別與光致敏劑6-甲基香豆素（6-MC）和對氨基苯甲酸（PABA）、光致敏劑兼光刺激劑硫氯酚（bithionol）、光致敏兼皮膚致敏劑對苯二胺（PPD）和二苯甲酮（BP）、單純皮膚致敏劑鹽酸雙氯苯雙胍己烷（CHD）和二硝基氯苯（DNCB）、光刺激劑蒽（anthracene）和吖啶（acridine）、皮膚刺激劑月桂基磺酸鈉（SDS）、陰性對照乳酸（LA）孵育24 h，與相應(yīng)溶劑孵育作為對照組，經(jīng)光照射（1.7 mW·cm-2，50 min）或避光處理后，細胞換液放入培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)5 h。光刺激劑需在正式光照射前進行預(yù)照射（在SOL 500人工太陽照射裝置中照射30 min，然后避光放置15 min）處理。采用Luminex分析儀及多因子檢測試劑盒分別檢測細胞因子白細胞介素（IL）-12/P40、IL-12/P70、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-8、IL-18、IL-4和IL-13水平的改變，確定光致敏相關(guān)特異性細胞因子，建立相應(yīng)的光致敏體外評價方法。結(jié)果 光致敏劑與THP-1細胞孵育并經(jīng)光照后，與未照射組比較，細胞裂解液＋上清液中IL-8和TNF-α的含量均顯著增加（P<0.01） ，其中IL-8的增加幅度最大，光致敏劑6-MC、PABA、PPD和硫氯酚照射與未照射組的IL-8水平比值均大于10，TNF-α水平比值均大于1.5。光刺激劑吖啶和蒽細胞模型經(jīng)過光直接照射后，IL-8水平是未照射組的10倍以上，TNF-α水平是未照射組的1.5倍以上；經(jīng)過預(yù)照射處理后，其照射組與未照射組IL-8比值均下降到10以下，TNF-α比值均下降到1.5以下。皮膚致敏劑DNCB和CHD、皮膚刺激劑SDS、陰性對照LA和對照組，光照射與未照射組IL-8比值均小于10，TNF-α比值均小于1.5。結(jié)論 在THP-1細胞模型中，IL-8和TNF-α對于評價化合物光致敏性具有較好的特異性和靈敏度，IL-8更優(yōu)。
2022, 45(1):10-19.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.002
摘要:
目的 確定并驗證以白細胞介素-8 （IL-8）作為評價指標的THP-1細胞光致敏體外評價方法。方法 將THP-1細胞與19種光致敏劑、4種光刺激劑、2種皮膚致敏劑、1種皮膚刺激劑和陰性受試物分別孵育24 h，在光照射（1.7 mW·cm-2，50 min）或避光處理后，細胞換液放入培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)5 h。光刺激劑需在正式光照射前進行預(yù)照射（光照30 min，然后避光15 min）處理。用Luminex液相芯片檢測技術(shù)測定細胞培養(yǎng)上清和細胞裂解液中IL-8和腫瘤壞死因子-α （TNF-α）的含量并統(tǒng)計分析，進一步確定評價光致敏的細胞因子指標，并進行方法驗證。結(jié)果 與非照射組比較，13種光致敏劑均引起照射組THP-1細胞IL-8總含量顯著增加（P<0.01） ，阿伏苯宗為非照射組的1 148～2 269倍，其余12種為非照射組的6.7～195.1倍；光刺激劑經(jīng)光照射后也可引起細胞分泌IL-8顯著增加（P<0.01） ，但經(jīng)過預(yù)照射處理后，IL-8的含量相比直接照射組顯著下降（P<0.01）。未經(jīng)光照射條件下，皮膚致敏劑即可引起THP-1細胞分泌IL-8比對照組顯著增加（P<0.01） ，光照后IL-8含量雖也較非照射組顯著增加（P<0.01） ，但增加的幅度小于皮膚致敏劑本身引起IL-8變化的幅度。在光照條件下，皮膚刺激劑、陰性受試物均可引起細胞分泌IL-8較非照射組顯著性增加（P<0.05） ，但增加的幅度較小，與對照組相似。以上受試物引起光照前后細胞TNF-α變化的幅度均與對照組相近。以IL-8為評價指標的THP-1細胞光致敏評價方法檢測光致敏劑的準確性、特異性和靈敏度分別是77.8%、100.0%、68.4%，并且該方法具有良好的重復(fù)性。結(jié)論 確定了THP-1細胞光致敏評價方法的細胞因子標志物評價指標為IL-8，判定標準為： ①UVA照射后THP-1細胞中IL-8含量比非照射組顯著增加；②UVA照射組與非照射組IL-8含量比值≥6.5；③當上述兩條均滿足時，對受試物進行UVA預(yù)照射處理，預(yù)處理照射組IL-8的含量與直接照射組（未經(jīng)預(yù)照射）相比無顯著性差異，且預(yù)處理照射組與預(yù)處理非照射組IL-8含量比值≥6.5。
目的 確定并驗證以白細胞介素-8 （IL-8）作為評價指標的THP-1細胞光致敏體外評價方法。方法 將THP-1細胞與19種光致敏劑、4種光刺激劑、2種皮膚致敏劑、1種皮膚刺激劑和陰性受試物分別孵育24 h，在光照射（1.7 mW·cm-2，50 min）或避光處理后，細胞換液放入培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)5 h。光刺激劑需在正式光照射前進行預(yù)照射（光照30 min，然后避光15 min）處理。用Luminex液相芯片檢測技術(shù)測定細胞培養(yǎng)上清和細胞裂解液中IL-8和腫瘤壞死因子-α （TNF-α）的含量并統(tǒng)計分析，進一步確定評價光致敏的細胞因子指標，并進行方法驗證。結(jié)果 與非照射組比較，13種光致敏劑均引起照射組THP-1細胞IL-8總含量顯著增加（P<0.01） ，阿伏苯宗為非照射組的1 148～2 269倍，其余12種為非照射組的6.7～195.1倍；光刺激劑經(jīng)光照射后也可引起細胞分泌IL-8顯著增加（P<0.01） ，但經(jīng)過預(yù)照射處理后，IL-8的含量相比直接照射組顯著下降（P<0.01）。未經(jīng)光照射條件下，皮膚致敏劑即可引起THP-1細胞分泌IL-8比對照組顯著增加（P<0.01） ，光照后IL-8含量雖也較非照射組顯著增加（P<0.01） ，但增加的幅度小于皮膚致敏劑本身引起IL-8變化的幅度。在光照條件下，皮膚刺激劑、陰性受試物均可引起細胞分泌IL-8較非照射組顯著性增加（P<0.05） ，但增加的幅度較小，與對照組相似。以上受試物引起光照前后細胞TNF-α變化的幅度均與對照組相近。以IL-8為評價指標的THP-1細胞光致敏評價方法檢測光致敏劑的準確性、特異性和靈敏度分別是77.8%、100.0%、68.4%，并且該方法具有良好的重復(fù)性。結(jié)論 確定了THP-1細胞光致敏評價方法的細胞因子標志物評價指標為IL-8，判定標準為： ①UVA照射后THP-1細胞中IL-8含量比非照射組顯著增加；②UVA照射組與非照射組IL-8含量比值≥6.5；③當上述兩條均滿足時，對受試物進行UVA預(yù)照射處理，預(yù)處理照射組IL-8的含量與直接照射組（未經(jīng)預(yù)照射）相比無顯著性差異，且預(yù)處理照射組與預(yù)處理非照射組IL-8含量比值≥6.5。
2022, 45(1):20-29.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.003
摘要:
目的 確定并驗證以細胞表面標志物CD54作為評價指標的光致敏體外評價方法。方法 將THP-1細胞與多種光致敏劑、光刺激劑、皮膚致敏劑、皮膚刺激劑和陰性受試物分別孵育，在光照射或避光處理后，用流式細胞儀測定細胞表面標志物CD54和CD86的表達水平并統(tǒng)計分析，進一步確定具體的評價指標，并對該方法的準確性、特異性、靈敏度、重復(fù)性進行驗證。結(jié)果 19種光致敏劑中有15種引起照射組THP-1細胞表達CD54的平均熒光強度（MFI）較非照射組顯著增加（P<0.05、0.01） ，且照射組細胞表達CD54的相對熒光強度（RFI）值均在1.5以上。光刺激劑經(jīng)光照射后也可引起細胞表達CD54的MFI顯著增加（P<0.01） ，但經(jīng)過預(yù)照射處理后，CD54的表達水平較直接照射組顯著下降（P<0.01）。未經(jīng)光照射條件下，皮膚致敏劑即可引起THP-1細胞表達CD54和CD86的MFI比對照組顯著增加（P<0.01） ，光照后CD54的表達反而略有下降。在光照和避光條件下，皮膚刺激劑、陰性受試物（乳酸）均未引起細胞表達CD54或CD86的顯著性變化。以CD54為評價指標的THP-1細胞光致敏評價方法檢測光致敏劑的準確性、特異性和靈敏度分別是85.2%、100%和78.9%，具有良好的重復(fù)性。結(jié)論 確定了THP-1細胞光致敏評價方法的細胞表面標志物評價指標為CD54，判定標準為：（1）光照后THP-1細胞表達CD54的MFI較照射前顯著性增加；（2）光照后THP-1細胞表達CD54的RFI≥1.5；（3）當上述條件均滿足時，對受試物進行預(yù)照射處理，結(jié)果仍然滿足前2條標準。
目的 確定并驗證以細胞表面標志物CD54作為評價指標的光致敏體外評價方法。方法 將THP-1細胞與多種光致敏劑、光刺激劑、皮膚致敏劑、皮膚刺激劑和陰性受試物分別孵育，在光照射或避光處理后，用流式細胞儀測定細胞表面標志物CD54和CD86的表達水平并統(tǒng)計分析，進一步確定具體的評價指標，并對該方法的準確性、特異性、靈敏度、重復(fù)性進行驗證。結(jié)果 19種光致敏劑中有15種引起照射組THP-1細胞表達CD54的平均熒光強度（MFI）較非照射組顯著增加（P<0.05、0.01） ，且照射組細胞表達CD54的相對熒光強度（RFI）值均在1.5以上。光刺激劑經(jīng)光照射后也可引起細胞表達CD54的MFI顯著增加（P<0.01） ，但經(jīng)過預(yù)照射處理后，CD54的表達水平較直接照射組顯著下降（P<0.01）。未經(jīng)光照射條件下，皮膚致敏劑即可引起THP-1細胞表達CD54和CD86的MFI比對照組顯著增加（P<0.01） ，光照后CD54的表達反而略有下降。在光照和避光條件下，皮膚刺激劑、陰性受試物（乳酸）均未引起細胞表達CD54或CD86的顯著性變化。以CD54為評價指標的THP-1細胞光致敏評價方法檢測光致敏劑的準確性、特異性和靈敏度分別是85.2%、100%和78.9%，具有良好的重復(fù)性。結(jié)論 確定了THP-1細胞光致敏評價方法的細胞表面標志物評價指標為CD54，判定標準為：（1）光照后THP-1細胞表達CD54的MFI較照射前顯著性增加；（2）光照后THP-1細胞表達CD54的RFI≥1.5；（3）當上述條件均滿足時，對受試物進行預(yù)照射處理，結(jié)果仍然滿足前2條標準。
2022, 45(1):30-36.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.004
摘要:
上市前藥物和醫(yī)療器械安全性信息主要來自臨床試驗，而觀察受試者對試驗藥物和器械反應(yīng)的是研究者，因此，研究者的不良事件報告至關(guān)重要。為幫助研究者確認臨床研究期間非預(yù)期的安全性信息并遵守安全性報告要求，美國食品藥品管理局（FDA）于2021年9月發(fā)布了“研究者職責-研究性藥物和器械的安全性報告”指導原則（草案），詳細說明了對研究者在IND和IDE研究中向申請人和倫理委員會報告的要求。我國目前還沒有類似的指導原則，詳細介紹FDA的該指導原則，以期對我國新藥和新醫(yī)療器械研究者在臨床研究期間識別非預(yù)期的安全信息并按要求及時報告有幫助并對該方面的監(jiān)管有所啟示。
上市前藥物和醫(yī)療器械安全性信息主要來自臨床試驗，而觀察受試者對試驗藥物和器械反應(yīng)的是研究者，因此，研究者的不良事件報告至關(guān)重要。為幫助研究者確認臨床研究期間非預(yù)期的安全性信息并遵守安全性報告要求，美國食品藥品管理局（FDA）于2021年9月發(fā)布了“研究者職責-研究性藥物和器械的安全性報告”指導原則（草案），詳細說明了對研究者在IND和IDE研究中向申請人和倫理委員會報告的要求。我國目前還沒有類似的指導原則，詳細介紹FDA的該指導原則，以期對我國新藥和新醫(yī)療器械研究者在臨床研究期間識別非預(yù)期的安全信息并按要求及時報告有幫助并對該方面的監(jiān)管有所啟示。
2022, 45(1):37-47.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.005
摘要:
目的 基于文本挖掘技術(shù)和生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫對新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）相關(guān)文獻進行數(shù)據(jù)挖掘分析，探究COVID-19及其主要癥狀發(fā)熱、咳嗽、呼吸障礙相關(guān)基因靶點，篩選潛在有效的化學藥和中藥。方法 使用GenCLiP 3網(wǎng)站獲取COVID-19和其主要癥狀咳嗽、發(fā)熱、呼吸障礙共4個關(guān)鍵詞的共有靶點，在METASCAPE數(shù)據(jù)庫中對其進行基因本體（GO）和通路富集分析，再利用String數(shù)據(jù)庫和Cytoscape軟件構(gòu)建共有靶點的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，篩選獲得核心基因，運用DGIdb數(shù)據(jù)庫、SymMap數(shù)據(jù)庫針對核心基因進行中西醫(yī)治療藥物預(yù)測。結(jié)果 獲得COVID-19及其主要癥狀共有基因靶點28個，其中有IL2、IL1B、CCL2等核心基因16個，使用DGIdb數(shù)據(jù)庫篩選獲得與16個關(guān)鍵靶點相互作用的化學藥包括沙利度胺、來氟米特、環(huán)孢素等28種，中藥包括虎杖、黃芪、蘆薈等70味。結(jié)論 COVID-19及其主要癥狀的病理機制可能和CD4、KNG1、VEGFA等28個共有基因相關(guān)，可能通過介導TNF、IL-17等信號通路參與COVID-19病理過程。潛在有效藥物可能通過作用相關(guān)靶點通路起到治療COVID-19的作用。
目的 基于文本挖掘技術(shù)和生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫對新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）相關(guān)文獻進行數(shù)據(jù)挖掘分析，探究COVID-19及其主要癥狀發(fā)熱、咳嗽、呼吸障礙相關(guān)基因靶點，篩選潛在有效的化學藥和中藥。方法 使用GenCLiP 3網(wǎng)站獲取COVID-19和其主要癥狀咳嗽、發(fā)熱、呼吸障礙共4個關(guān)鍵詞的共有靶點，在METASCAPE數(shù)據(jù)庫中對其進行基因本體（GO）和通路富集分析，再利用String數(shù)據(jù)庫和Cytoscape軟件構(gòu)建共有靶點的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，篩選獲得核心基因，運用DGIdb數(shù)據(jù)庫、SymMap數(shù)據(jù)庫針對核心基因進行中西醫(yī)治療藥物預(yù)測。結(jié)果 獲得COVID-19及其主要癥狀共有基因靶點28個，其中有IL2、IL1B、CCL2等核心基因16個，使用DGIdb數(shù)據(jù)庫篩選獲得與16個關(guān)鍵靶點相互作用的化學藥包括沙利度胺、來氟米特、環(huán)孢素等28種，中藥包括虎杖、黃芪、蘆薈等70味。結(jié)論 COVID-19及其主要癥狀的病理機制可能和CD4、KNG1、VEGFA等28個共有基因相關(guān)，可能通過介導TNF、IL-17等信號通路參與COVID-19病理過程。潛在有效藥物可能通過作用相關(guān)靶點通路起到治療COVID-19的作用。
2022, 45(1):48-59.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.006
摘要:
目的 基于超高效液相色譜-四極桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（UPLC-Q-Exactive-MS）技術(shù)對菲牛蛭酶解物中肽段進行鑒定與表征。方法 采用胰蛋白酶對菲牛蛭進行酶解，利用UPLC-Q-Exactive-MS技術(shù)結(jié)合Maxquant軟件對菲牛蛭酶解物進行分析并對其肽段進行序列鑒定，同時采用生物信息學平臺對這些肽段進行生物活性與不良反應(yīng)預(yù)測以及相對分子質(zhì)量、等電點（pI）、凈電荷、親水性氨基酸比例、不穩(wěn)定指數(shù)等基本分子特性的預(yù)測。結(jié)果 利用UPLC-Q-Exactive-MS技術(shù)聯(lián)合Maxquant軟件在菲牛蛭酶解物中共鑒定出32條肽段，其中肽段AGFAGDDAPR的各項肽段分子特性符合目前已知抗血栓肽的共性特征，鑒定分數(shù)為103.83，可信度高；活性概率為0.56，相對分子質(zhì)量976.01，肽鏈長度為10；平均親水性為0.5，親水性氨基酸殘基比例為30%，水溶性良好；pI值為4.21，凈電荷為-1；不穩(wěn)定性指數(shù)為20.72，在水中穩(wěn)定性強；具有抗血栓活性的可能性較大。同時6條肽段SSGETSSIIRR、AGFAGDDAPR、SSGETSSIIR、DSYVGDEAQSKR、GARRER、SIEDQVKR被預(yù)測具有抗血管生成活性且無溶血現(xiàn)象，但仍需進一步的合成與活性驗證。結(jié)論 以菲牛蛭為例，提供了一種快速從酶解物中鑒定動物藥肽段序列的方法，以期為動物藥的肽類成分的研究提供思路。
目的 基于超高效液相色譜-四極桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（UPLC-Q-Exactive-MS）技術(shù)對菲牛蛭酶解物中肽段進行鑒定與表征。方法 采用胰蛋白酶對菲牛蛭進行酶解，利用UPLC-Q-Exactive-MS技術(shù)結(jié)合Maxquant軟件對菲牛蛭酶解物進行分析并對其肽段進行序列鑒定，同時采用生物信息學平臺對這些肽段進行生物活性與不良反應(yīng)預(yù)測以及相對分子質(zhì)量、等電點（pI）、凈電荷、親水性氨基酸比例、不穩(wěn)定指數(shù)等基本分子特性的預(yù)測。結(jié)果 利用UPLC-Q-Exactive-MS技術(shù)聯(lián)合Maxquant軟件在菲牛蛭酶解物中共鑒定出32條肽段，其中肽段AGFAGDDAPR的各項肽段分子特性符合目前已知抗血栓肽的共性特征，鑒定分數(shù)為103.83，可信度高；活性概率為0.56，相對分子質(zhì)量976.01，肽鏈長度為10；平均親水性為0.5，親水性氨基酸殘基比例為30%，水溶性良好；pI值為4.21，凈電荷為-1；不穩(wěn)定性指數(shù)為20.72，在水中穩(wěn)定性強；具有抗血栓活性的可能性較大。同時6條肽段SSGETSSIIRR、AGFAGDDAPR、SSGETSSIIR、DSYVGDEAQSKR、GARRER、SIEDQVKR被預(yù)測具有抗血管生成活性且無溶血現(xiàn)象，但仍需進一步的合成與活性驗證。結(jié)論 以菲牛蛭為例，提供了一種快速從酶解物中鑒定動物藥肽段序列的方法，以期為動物藥的肽類成分的研究提供思路。
2022, 45(1):60-70.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.007
摘要:
目的 利用超高效液相色譜-線性離子阱-靜電場軌道阱聯(lián)用質(zhì)譜（UPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技術(shù)快速鑒別瓜拉那Paullinia cupana葉中的化學成分，建立高效液相色譜（HPLC）法測定瓜拉那葉中咖啡因的含量。方法 定性分析采用Waters Acquity UPLC HSS T3色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），流動相為0.1%甲酸水-乙腈，梯度洗脫，體積流量0.3 mL·min-1，進樣量3 μL，在電噴霧正負離子模式下采集數(shù)據(jù)。定量分析采用Prevail色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱溫30℃，流動相為純水-乙腈，梯度洗脫，體積流量為1 mL·min-1，進樣量10 μL，檢測波長275 nm。結(jié)果 利用UPLCLTQ-Orbitrap-MS技術(shù)，根據(jù)質(zhì)譜一級精確相對分子質(zhì)量和二級特征碎片，從瓜拉那葉中共鑒定出46個化學成分，包括22個酚酸類，7個黃酮類，7個生物堿類，5個長鏈脂肪酸類和5個其他類化合物。建立HPLC-UV測定瓜拉那葉咖啡因含量的方法中，咖啡因在0.201 8～2.018 0 μg線性關(guān)系良好（R2=0.999 8），平均加樣回收率（n=9）為99.52%，RSD=1.16%，瓜拉那葉中咖啡因質(zhì)量分數(shù)在2.8%左右。結(jié)論 首次采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定瓜拉那葉中的化學成分，提供了一種快速、高效的分析方法，所建立的HPLC-UV測定咖啡因含量的方法準確、可靠，為瓜拉那葉后續(xù)的深入研究奠定了基礎(chǔ)。
目的 利用超高效液相色譜-線性離子阱-靜電場軌道阱聯(lián)用質(zhì)譜（UPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技術(shù)快速鑒別瓜拉那Paullinia cupana葉中的化學成分，建立高效液相色譜（HPLC）法測定瓜拉那葉中咖啡因的含量。方法 定性分析采用Waters Acquity UPLC HSS T3色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），流動相為0.1%甲酸水-乙腈，梯度洗脫，體積流量0.3 mL·min-1，進樣量3 μL，在電噴霧正負離子模式下采集數(shù)據(jù)。定量分析采用Prevail色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱溫30℃，流動相為純水-乙腈，梯度洗脫，體積流量為1 mL·min-1，進樣量10 μL，檢測波長275 nm。結(jié)果 利用UPLCLTQ-Orbitrap-MS技術(shù)，根據(jù)質(zhì)譜一級精確相對分子質(zhì)量和二級特征碎片，從瓜拉那葉中共鑒定出46個化學成分，包括22個酚酸類，7個黃酮類，7個生物堿類，5個長鏈脂肪酸類和5個其他類化合物。建立HPLC-UV測定瓜拉那葉咖啡因含量的方法中，咖啡因在0.201 8～2.018 0 μg線性關(guān)系良好（R2=0.999 8），平均加樣回收率（n=9）為99.52%，RSD=1.16%，瓜拉那葉中咖啡因質(zhì)量分數(shù)在2.8%左右。結(jié)論 首次采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定瓜拉那葉中的化學成分，提供了一種快速、高效的分析方法，所建立的HPLC-UV測定咖啡因含量的方法準確、可靠，為瓜拉那葉后續(xù)的深入研究奠定了基礎(chǔ)。
2022, 45(1):71-77.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.008
摘要:
目的 從分子層面探討甘草查爾酮A治療阿爾茨海默?。ˋD）的作用機制。方法 通過TCMSP、PharmMapper、SwissTargetPrediction、CTD及DisGeNET等數(shù)據(jù)庫檢索出甘草查爾酮A的作用靶點及其與AD相關(guān)的靶點的交集。利用Cytoscape 3.7.2軟件的ClueGO功能對交集蛋白作KEGG通路富集分析。最終通過分子對接及分子動力學模擬方法從分子層面研究甘草查爾酮A作用于AD相關(guān)靶點的結(jié)合位點及結(jié)合能力。結(jié)果 甘草查爾酮A的作用靶點有128個，其中與AD相關(guān)的靶點112個，這些靶點涉及信號通路33條，包括MicroRNAs in cancer、Serotonergic synapse及Cell cycle等，從而構(gòu)建出靶蛋白蛋白相互作用（PPI）、單一成分-靶點-生物學通路網(wǎng)絡(luò)。分子對接及分子動力學模擬結(jié)果顯示，甘草查爾酮A與PPI網(wǎng)絡(luò)圖中度值最高的20個靶蛋白均能很好地結(jié)合，其中結(jié)合性最好的3個靶蛋白分別為視網(wǎng)膜母細胞瘤相關(guān)蛋白、環(huán)氧合酶2和丁酰膽堿酯酶。結(jié)論 從分子層面對甘草查爾酮A治療AD作用機制進行初步探討，揭示潛在的生物學機制，為其應(yīng)用提供理論依據(jù)。
目的 從分子層面探討甘草查爾酮A治療阿爾茨海默?。ˋD）的作用機制。方法 通過TCMSP、PharmMapper、SwissTargetPrediction、CTD及DisGeNET等數(shù)據(jù)庫檢索出甘草查爾酮A的作用靶點及其與AD相關(guān)的靶點的交集。利用Cytoscape 3.7.2軟件的ClueGO功能對交集蛋白作KEGG通路富集分析。最終通過分子對接及分子動力學模擬方法從分子層面研究甘草查爾酮A作用于AD相關(guān)靶點的結(jié)合位點及結(jié)合能力。結(jié)果 甘草查爾酮A的作用靶點有128個，其中與AD相關(guān)的靶點112個，這些靶點涉及信號通路33條，包括MicroRNAs in cancer、Serotonergic synapse及Cell cycle等，從而構(gòu)建出靶蛋白蛋白相互作用（PPI）、單一成分-靶點-生物學通路網(wǎng)絡(luò)。分子對接及分子動力學模擬結(jié)果顯示，甘草查爾酮A與PPI網(wǎng)絡(luò)圖中度值最高的20個靶蛋白均能很好地結(jié)合，其中結(jié)合性最好的3個靶蛋白分別為視網(wǎng)膜母細胞瘤相關(guān)蛋白、環(huán)氧合酶2和丁酰膽堿酯酶。結(jié)論 從分子層面對甘草查爾酮A治療AD作用機制進行初步探討，揭示潛在的生物學機制，為其應(yīng)用提供理論依據(jù)。
2022, 45(1):78-83.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.009
摘要:
目的 評價中國健康受試者空腹和餐后狀態(tài)下單次口服鹽酸二甲雙胍緩釋片的生物等效性。方法 采用單劑量、隨機、開放、兩制劑、兩周期、交叉對照的試驗設(shè)計，健康受試者每周期在空腹或餐后狀態(tài)下口服鹽酸二甲雙胍緩釋片受試制劑和參比制劑500 mg。采用經(jīng)驗證的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定二甲雙胍的血漿濃度，使用Phoenix WinNonlin 8.0計算藥動學參數(shù)并用SAS9.4軟件進行生物等效性評價。結(jié)果 空腹狀態(tài)下，受試制劑和參比制劑中二甲雙胍Cmax分別為（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL-1，AUC0～t分別為（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL-1，AUC0 ～ ∞分別為（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL-1。餐后狀態(tài)下，受試制劑和參比制劑中二甲雙胍Cmax分別為（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL-1，AUC0～t分別為（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL-1，AUC0 ～ ∞分別為（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL-1。受試制劑和參比制劑二甲雙胍Cmax、AUC0～t和AUC0～∞幾何均值比的90%置信區(qū)間均在80.00%～125.00%的生物等效性范圍內(nèi)。結(jié)論 鹽酸二甲雙胍緩釋片受試制劑和參比制劑在空腹和餐后狀態(tài)下均具有生物等效性。
目的 評價中國健康受試者空腹和餐后狀態(tài)下單次口服鹽酸二甲雙胍緩釋片的生物等效性。方法 采用單劑量、隨機、開放、兩制劑、兩周期、交叉對照的試驗設(shè)計，健康受試者每周期在空腹或餐后狀態(tài)下口服鹽酸二甲雙胍緩釋片受試制劑和參比制劑500 mg。采用經(jīng)驗證的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定二甲雙胍的血漿濃度，使用Phoenix WinNonlin 8.0計算藥動學參數(shù)并用SAS9.4軟件進行生物等效性評價。結(jié)果 空腹狀態(tài)下，受試制劑和參比制劑中二甲雙胍Cmax分別為（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL-1，AUC0～t分別為（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL-1，AUC0 ～ ∞分別為（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL-1。餐后狀態(tài)下，受試制劑和參比制劑中二甲雙胍Cmax分別為（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL-1，AUC0～t分別為（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL-1，AUC0 ～ ∞分別為（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL-1。受試制劑和參比制劑二甲雙胍Cmax、AUC0～t和AUC0～∞幾何均值比的90%置信區(qū)間均在80.00%～125.00%的生物等效性范圍內(nèi)。結(jié)論 鹽酸二甲雙胍緩釋片受試制劑和參比制劑在空腹和餐后狀態(tài)下均具有生物等效性。
2022, 45(1):84-89.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.010
摘要:
目的 研究普通工藝、傳統(tǒng)工藝制備紫雪散的抗驚厥作用，初步探討其作用機制。方法 采用雄性SPF級ICR小鼠，隨機分為對照組，模型組，傳統(tǒng)工藝紫雪散和普通工藝紫雪散低、中、高劑量（0.78、1.56、3.12 g·kg-1）組及5%苯巴比妥（0.01 mL·g-1）組。通過頸背部sc尼可剎米注射液誘發(fā)小鼠驚厥模型，觀察各組小鼠治療后的驚厥潛伏期、死亡潛伏期、20 min死亡率；采用比色法檢測大腦皮層中鈣水平；Griess reagent法檢測大腦皮層總NO含量；參照試劑盒說明書檢測大腦皮層中谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量。結(jié)果 與模型組比較，苯巴比妥鈉、普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的中、高劑量均可顯著延長小鼠的驚厥潛伏期（P<0.001）；普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的低、中、高劑量均可顯著延長驚厥小鼠的死亡潛伏期（P<0.01、0.001）；模型組小鼠死亡率為100%，苯巴比妥鈉組沒有小鼠死亡，普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的中、高劑量組死亡率明顯降低。2種工藝紫雪散的抗驚厥作用具有劑量相關(guān)性，與普通工藝高劑量比較，傳統(tǒng)工藝紫雪散高劑量可以顯著延長驚厥模型小鼠的驚厥、死亡潛伏期（P<0.05、0.01），降低驚厥致死率。與模型組比較，3.12 g·kg-1傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散、苯巴比妥鈉均可以顯著降低小鼠腦內(nèi)鈣含量（P<0.05、0.001）和總NO含量（P<0.001）；與普通工藝紫雪散組比較，3.12 g·kg-1傳統(tǒng)工藝紫雪散可以顯著降低驚厥小鼠腦內(nèi)總NO的含量（P<0.01）。與模型組比較，傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散3.12 g·kg-1組、苯巴比妥鈉組小鼠腦皮層中Glu含量顯著減少（P<0.05、0.001）；傳統(tǒng)工藝紫雪散3.12 g·kg-1組小鼠腦皮層中GABA含量顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散均具有抗驚厥作用，并且傳統(tǒng)工藝紫雪散的抗驚厥作用優(yōu)于普通工藝紫雪散。
目的 研究普通工藝、傳統(tǒng)工藝制備紫雪散的抗驚厥作用，初步探討其作用機制。方法 采用雄性SPF級ICR小鼠，隨機分為對照組，模型組，傳統(tǒng)工藝紫雪散和普通工藝紫雪散低、中、高劑量（0.78、1.56、3.12 g·kg-1）組及5%苯巴比妥（0.01 mL·g-1）組。通過頸背部sc尼可剎米注射液誘發(fā)小鼠驚厥模型，觀察各組小鼠治療后的驚厥潛伏期、死亡潛伏期、20 min死亡率；采用比色法檢測大腦皮層中鈣水平；Griess reagent法檢測大腦皮層總NO含量；參照試劑盒說明書檢測大腦皮層中谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量。結(jié)果 與模型組比較，苯巴比妥鈉、普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的中、高劑量均可顯著延長小鼠的驚厥潛伏期（P<0.001）；普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的低、中、高劑量均可顯著延長驚厥小鼠的死亡潛伏期（P<0.01、0.001）；模型組小鼠死亡率為100%，苯巴比妥鈉組沒有小鼠死亡，普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的中、高劑量組死亡率明顯降低。2種工藝紫雪散的抗驚厥作用具有劑量相關(guān)性，與普通工藝高劑量比較，傳統(tǒng)工藝紫雪散高劑量可以顯著延長驚厥模型小鼠的驚厥、死亡潛伏期（P<0.05、0.01），降低驚厥致死率。與模型組比較，3.12 g·kg-1傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散、苯巴比妥鈉均可以顯著降低小鼠腦內(nèi)鈣含量（P<0.05、0.001）和總NO含量（P<0.001）；與普通工藝紫雪散組比較，3.12 g·kg-1傳統(tǒng)工藝紫雪散可以顯著降低驚厥小鼠腦內(nèi)總NO的含量（P<0.01）。與模型組比較，傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散3.12 g·kg-1組、苯巴比妥鈉組小鼠腦皮層中Glu含量顯著減少（P<0.05、0.001）；傳統(tǒng)工藝紫雪散3.12 g·kg-1組小鼠腦皮層中GABA含量顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散均具有抗驚厥作用，并且傳統(tǒng)工藝紫雪散的抗驚厥作用優(yōu)于普通工藝紫雪散。
2022, 45(1):90-97.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.011
摘要:
目的 研究小兒急性支氣管炎臨床隨機對照試驗的設(shè)計要素，為病證結(jié)合類臨床試驗的標準化設(shè)計提供借鑒和指導，提高不同試驗結(jié)果比較的可行性。同時，也為中華中醫(yī)藥學會標準化項目——《兒科系列常見病中藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南-急性支氣管炎》的制定提供文獻依據(jù)。方法 通過文獻研究，系統(tǒng)檢索中文學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CMB）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國臨床試驗注冊中心、PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials數(shù)據(jù)庫中1999—2020年關(guān)于小兒急性支氣管炎隨機對照臨床試驗（RCT）中英文文獻，對符合納入標準的文獻進行資料提取、分析、歸納，提煉小兒急性支氣管炎臨床試驗設(shè)計與評價的主要技術(shù)要素。結(jié)果 檢索出1 542篇文獻，最終納入19篇RCTs，包括中文17篇、英文2篇。目標定位，17項（89.47%）研究的主要目的為改善病情/癥狀，1項（5.26%）為縮短病程，1項（5.26%）以改善中醫(yī)證候為主要目的；試驗總體設(shè)計均采用隨機方法，以雙盲為主的研究14項（73.68%），僅提及使用盲法1項（5.26%），其余4項未提及盲法設(shè)計（21.05%）；采用陽性藥對照14項（73.68%），安慰劑對照5項（26.32%）；多中心研究17項（89.47%）；估算樣本量4項（21.05%）；差異性檢驗設(shè)計15項（78.95%），非劣效檢驗設(shè)計3項（15.79%），優(yōu)效性檢驗1項（5.26%）；全部研究中，具有明確的西醫(yī)診斷標準者16項（84.21%），有明確中醫(yī)診斷與辨證標準者16項（84.21%）；受試者的選擇與退出，全部研究均有納入標準設(shè)計，而有排除標準描述者16項（84.21%）；干預(yù)措施，納入的19項研究中，干預(yù)措施為中成藥的16項（84.21%）、中西藥聯(lián)合應(yīng)用1項（5.26%）和植物藥2項（10.53%），有基礎(chǔ)治療設(shè)計的1項（5.26%）；試驗流程，19項研究均未設(shè)置導入期，設(shè)計隨訪研究1項（5.26%），隨訪時間為3～7 d；療程5～7 d，以5 d為主；有效性評價，19項研究，以疾病有效率/愈顯率、BSS或BSS-ped為主要評價指標的有13項（68.42%），以咳嗽、咳痰、氣促/喘息或肺部體征評分為主要評價指標的有3項（15.79%），以咳嗽癥狀積分與時間（天）的曲線下面積（AUC）為主要評價指標的有1項（5.26%），以中醫(yī)證候有效率為主要評價指標1項（5.26%），以主要癥狀（咳嗽、咳痰）基本消失時間為主要評價指標1項（5.26%）；安全性評價，19項研究均有安全性指標設(shè)計；有2項（10.53%）研究提到試驗質(zhì)量控制；全部研究中，有倫理批件號說明的僅2項（10.53%）。結(jié)論 納入本研究的文獻質(zhì)量高，信息完善，嚴格遵守循證醫(yī)學原則，貼近臨床實際，突出中藥特色，研究結(jié)果涵蓋了小兒急性支氣管炎臨床試驗設(shè)計與評價的主要技術(shù)要素，對中成藥治療小兒急性支氣管炎試驗設(shè)計關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見問題進行了分析總結(jié)，具有較高的借鑒價值，為不同文獻之間的結(jié)果比較和系統(tǒng)評價，提供了可行性。
目的 研究小兒急性支氣管炎臨床隨機對照試驗的設(shè)計要素，為病證結(jié)合類臨床試驗的標準化設(shè)計提供借鑒和指導，提高不同試驗結(jié)果比較的可行性。同時，也為中華中醫(yī)藥學會標準化項目——《兒科系列常見病中藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南-急性支氣管炎》的制定提供文獻依據(jù)。方法 通過文獻研究，系統(tǒng)檢索中文學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CMB）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國臨床試驗注冊中心、PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials數(shù)據(jù)庫中1999—2020年關(guān)于小兒急性支氣管炎隨機對照臨床試驗（RCT）中英文文獻，對符合納入標準的文獻進行資料提取、分析、歸納，提煉小兒急性支氣管炎臨床試驗設(shè)計與評價的主要技術(shù)要素。結(jié)果 檢索出1 542篇文獻，最終納入19篇RCTs，包括中文17篇、英文2篇。目標定位，17項（89.47%）研究的主要目的為改善病情/癥狀，1項（5.26%）為縮短病程，1項（5.26%）以改善中醫(yī)證候為主要目的；試驗總體設(shè)計均采用隨機方法，以雙盲為主的研究14項（73.68%），僅提及使用盲法1項（5.26%），其余4項未提及盲法設(shè)計（21.05%）；采用陽性藥對照14項（73.68%），安慰劑對照5項（26.32%）；多中心研究17項（89.47%）；估算樣本量4項（21.05%）；差異性檢驗設(shè)計15項（78.95%），非劣效檢驗設(shè)計3項（15.79%），優(yōu)效性檢驗1項（5.26%）；全部研究中，具有明確的西醫(yī)診斷標準者16項（84.21%），有明確中醫(yī)診斷與辨證標準者16項（84.21%）；受試者的選擇與退出，全部研究均有納入標準設(shè)計，而有排除標準描述者16項（84.21%）；干預(yù)措施，納入的19項研究中，干預(yù)措施為中成藥的16項（84.21%）、中西藥聯(lián)合應(yīng)用1項（5.26%）和植物藥2項（10.53%），有基礎(chǔ)治療設(shè)計的1項（5.26%）；試驗流程，19項研究均未設(shè)置導入期，設(shè)計隨訪研究1項（5.26%），隨訪時間為3～7 d；療程5～7 d，以5 d為主；有效性評價，19項研究，以疾病有效率/愈顯率、BSS或BSS-ped為主要評價指標的有13項（68.42%），以咳嗽、咳痰、氣促/喘息或肺部體征評分為主要評價指標的有3項（15.79%），以咳嗽癥狀積分與時間（天）的曲線下面積（AUC）為主要評價指標的有1項（5.26%），以中醫(yī)證候有效率為主要評價指標1項（5.26%），以主要癥狀（咳嗽、咳痰）基本消失時間為主要評價指標1項（5.26%）；安全性評價，19項研究均有安全性指標設(shè)計；有2項（10.53%）研究提到試驗質(zhì)量控制；全部研究中，有倫理批件號說明的僅2項（10.53%）。結(jié)論 納入本研究的文獻質(zhì)量高，信息完善，嚴格遵守循證醫(yī)學原則，貼近臨床實際，突出中藥特色，研究結(jié)果涵蓋了小兒急性支氣管炎臨床試驗設(shè)計與評價的主要技術(shù)要素，對中成藥治療小兒急性支氣管炎試驗設(shè)計關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見問題進行了分析總結(jié)，具有較高的借鑒價值，為不同文獻之間的結(jié)果比較和系統(tǒng)評價，提供了可行性。
2022, 45(1):98-103.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.012
摘要:
目的 探討重組人血小板生成素（rhTPO）對吉西他濱聯(lián)合卡鉑（GC）或吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案化療相關(guān)血小板減少癥（CIT）二級預(yù)防的優(yōu)化方案。方法 2019年3月—2020年6月，在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院、河南大學腫瘤醫(yī)院共招募非小細胞肺癌（NSCLC）患者60例，此60例患者行GP/GC方案化療，前1個化療周期中血小板計數(shù)最低值<50×109·L-1，且經(jīng)治療已恢復(fù)正常，60例患者隨機分為對照組和試驗組，每組各30例，對照組患者在下1個化療周期第2、4、6、9天預(yù)防性給予重組人血小板生成素（rhTPO），試驗組患者在下1個化療周期第3、4、6天預(yù)防性給予rhTPO，監(jiān)測兩組患者的血小板計數(shù)變化，并進行對比分析。結(jié)果 試驗組和對照組3度以上血小板減少癥的發(fā)生率分別為40%、30%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義；試驗組血小板最低值為（38±13）×109·L-1，對照組為（45±17）×109·L-1，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義；試驗組和對照組化療后血小板計數(shù)低于100×109·L-1的持續(xù)時間分別為（9±3）、（7±4）d，兩組比較差異顯著（P<0.05）；試驗組和對照組化療后血小板低于50×109·L-1的持續(xù)時間分別為（4±3）、（3±2）d，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。預(yù)防用藥結(jié)束后，試驗組有14例患者繼續(xù)給予rhTPO治療，rhTPO中位使用支數(shù)為3支（1～7支）；對照組有13例患者繼續(xù)給予rhTPO治療，rhTPO中位使用支數(shù)為3支（1～6支），兩組非參數(shù)秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學意義。試驗組有1例、對照組有2例患者血小板過低或伴有明顯出血傾向，給予輸注血小板。結(jié)論 rhTPO在吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案的第3、4、6天3 d用藥方案相較傳統(tǒng)4 d方案，療效及安全性無明顯差異，但能減少患者住院天數(shù)，降低治療費用。
目的 探討重組人血小板生成素（rhTPO）對吉西他濱聯(lián)合卡鉑（GC）或吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案化療相關(guān)血小板減少癥（CIT）二級預(yù)防的優(yōu)化方案。方法 2019年3月—2020年6月，在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院、河南大學腫瘤醫(yī)院共招募非小細胞肺癌（NSCLC）患者60例，此60例患者行GP/GC方案化療，前1個化療周期中血小板計數(shù)最低值<50×109·L-1，且經(jīng)治療已恢復(fù)正常，60例患者隨機分為對照組和試驗組，每組各30例，對照組患者在下1個化療周期第2、4、6、9天預(yù)防性給予重組人血小板生成素（rhTPO），試驗組患者在下1個化療周期第3、4、6天預(yù)防性給予rhTPO，監(jiān)測兩組患者的血小板計數(shù)變化，并進行對比分析。結(jié)果 試驗組和對照組3度以上血小板減少癥的發(fā)生率分別為40%、30%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義；試驗組血小板最低值為（38±13）×109·L-1，對照組為（45±17）×109·L-1，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義；試驗組和對照組化療后血小板計數(shù)低于100×109·L-1的持續(xù)時間分別為（9±3）、（7±4）d，兩組比較差異顯著（P<0.05）；試驗組和對照組化療后血小板低于50×109·L-1的持續(xù)時間分別為（4±3）、（3±2）d，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。預(yù)防用藥結(jié)束后，試驗組有14例患者繼續(xù)給予rhTPO治療，rhTPO中位使用支數(shù)為3支（1～7支）；對照組有13例患者繼續(xù)給予rhTPO治療，rhTPO中位使用支數(shù)為3支（1～6支），兩組非參數(shù)秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學意義。試驗組有1例、對照組有2例患者血小板過低或伴有明顯出血傾向，給予輸注血小板。結(jié)論 rhTPO在吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案的第3、4、6天3 d用藥方案相較傳統(tǒng)4 d方案，療效及安全性無明顯差異，但能減少患者住院天數(shù)，降低治療費用。
2022, 45(1):104-110.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.013
摘要:
目的 總結(jié)分析抗腫瘤新藥Ⅰ期臨床試驗外周血樣本采集的情況，為制定相關(guān)政策標準提供依據(jù)。方法 對中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院2020年7月—2021年7月涉及人類遺傳資源申報的Ⅰ期臨床試驗的采血量進行橫斷面現(xiàn)況研究，比較分析采血總量、安全性采血量和研究性采血量的分布情況和影響因素。結(jié)果 納入的26項Ⅰ期臨床試驗中，采血總量中位數(shù)312 mL，范圍在148～479 mL；安全性采血量中位數(shù)212 mL，范圍在76～373 mL；研究性采血量中位數(shù)87 mL，范圍在0～193 mL；前2周期采血量占比中位數(shù)30.5%，范圍在9.4%～59.5%。大部分（88.5%）項目的采血量控制在合理的范圍內(nèi)，抗體偶聯(lián)類藥物、小分子靶向藥和首次人體試驗的采血量較多。結(jié)論 抗腫瘤新藥Ⅰ期臨床試驗的外周血樣本采集應(yīng)具有明確的科學依據(jù)并將總量控制在合理的范圍內(nèi)，同時建議遵循統(tǒng)一標準、合理設(shè)計、控制總量、充分告知、注重溝通的原則，優(yōu)化臨床試驗生物樣本管理。
目的 總結(jié)分析抗腫瘤新藥Ⅰ期臨床試驗外周血樣本采集的情況，為制定相關(guān)政策標準提供依據(jù)。方法 對中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院2020年7月—2021年7月涉及人類遺傳資源申報的Ⅰ期臨床試驗的采血量進行橫斷面現(xiàn)況研究，比較分析采血總量、安全性采血量和研究性采血量的分布情況和影響因素。結(jié)果 納入的26項Ⅰ期臨床試驗中，采血總量中位數(shù)312 mL，范圍在148～479 mL；安全性采血量中位數(shù)212 mL，范圍在76～373 mL；研究性采血量中位數(shù)87 mL，范圍在0～193 mL；前2周期采血量占比中位數(shù)30.5%，范圍在9.4%～59.5%。大部分（88.5%）項目的采血量控制在合理的范圍內(nèi)，抗體偶聯(lián)類藥物、小分子靶向藥和首次人體試驗的采血量較多。結(jié)論 抗腫瘤新藥Ⅰ期臨床試驗的外周血樣本采集應(yīng)具有明確的科學依據(jù)并將總量控制在合理的范圍內(nèi)，同時建議遵循統(tǒng)一標準、合理設(shè)計、控制總量、充分告知、注重溝通的原則，優(yōu)化臨床試驗生物樣本管理。
2022, 45(1):111-117.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.014
摘要:
目的 探討拉莫三嗪與左乙拉西坦聯(lián)合治療小兒難治性癲癇的療效及對患兒血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）、神經(jīng)節(jié)苷脂抗體（GM1-A）的影響。方法 回顧性選擇2017年6月—2020年6月在昆明市兒童醫(yī)院治療的難治性癲癇患兒120例為研究對象，根據(jù)患兒的治療方案分為對照組和試驗組。對照組給予左乙拉西坦片治療，初始劑量為10～20 mg·kg-1·d-1，每周增加5～10 mg·kg-1·d-1，增加劑量至20～40 mg·kg-1·d-1，加量期3～7周，連續(xù)治療6個月。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予拉莫三嗪片治療，初始劑量為0.3～0.6 mg·kg-1·d-1，12 h服藥1次，每周加量0.3～0.6 mg·kg-1·d-1，目標劑量5～10 mg·kg-1·d-1，治療6個月。觀察兩組患者的治療效果，比較治療前及治療6個月后兩組患兒認知功能、血清炎癥因子水平、血清免疫球蛋白水平、血清HMGB1、GM1-A、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平。記錄治療期間患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組總有效率（88.33%）顯著高于對照組總有效率（70%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前兩組患兒的言語智商、操作智商評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患兒的言語智商、操作智商評分均顯著升高（P<0.05），且試驗組升高更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的IgA、IgM、IgG水平均顯著升高（P<0.05），且試驗組升高更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的GM1-A、NSE、NPY水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患兒的GM1-A、NSE水平均顯著下降（P<0.05），NPY水平均顯著升高（P<0.05），且試驗組改善更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的HMGB-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患兒的HMGB-1、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均顯著下降（P<0.05），且試驗組下降更顯著（P<0.05）；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 拉莫三嗪聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇的治療效果較好，可改善患兒的認知功能和免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，改善HMGB-1、GM1-A水平，并且安全性較好。
目的 探討拉莫三嗪與左乙拉西坦聯(lián)合治療小兒難治性癲癇的療效及對患兒血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）、神經(jīng)節(jié)苷脂抗體（GM1-A）的影響。方法 回顧性選擇2017年6月—2020年6月在昆明市兒童醫(yī)院治療的難治性癲癇患兒120例為研究對象，根據(jù)患兒的治療方案分為對照組和試驗組。對照組給予左乙拉西坦片治療，初始劑量為10～20 mg·kg-1·d-1，每周增加5～10 mg·kg-1·d-1，增加劑量至20～40 mg·kg-1·d-1，加量期3～7周，連續(xù)治療6個月。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予拉莫三嗪片治療，初始劑量為0.3～0.6 mg·kg-1·d-1，12 h服藥1次，每周加量0.3～0.6 mg·kg-1·d-1，目標劑量5～10 mg·kg-1·d-1，治療6個月。觀察兩組患者的治療效果，比較治療前及治療6個月后兩組患兒認知功能、血清炎癥因子水平、血清免疫球蛋白水平、血清HMGB1、GM1-A、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平。記錄治療期間患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組總有效率（88.33%）顯著高于對照組總有效率（70%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前兩組患兒的言語智商、操作智商評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患兒的言語智商、操作智商評分均顯著升高（P<0.05），且試驗組升高更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的IgA、IgM、IgG水平均顯著升高（P<0.05），且試驗組升高更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的GM1-A、NSE、NPY水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患兒的GM1-A、NSE水平均顯著下降（P<0.05），NPY水平均顯著升高（P<0.05），且試驗組改善更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的HMGB-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患兒的HMGB-1、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均顯著下降（P<0.05），且試驗組下降更顯著（P<0.05）；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 拉莫三嗪聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇的治療效果較好，可改善患兒的認知功能和免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，改善HMGB-1、GM1-A水平，并且安全性較好。
2022, 45(1):118-123.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.015
摘要:
目的 探究地塞米松聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對兒童膿毒癥的療效及對患兒血清降鈣素原（PCT）、可溶性白細胞分化抗原14亞型（Presepsin）及N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法 前瞻性選取江蘇省淮安市婦幼保健院（淮安市兒童醫(yī)院）2019年4月—2021年4月收治的膿毒癥患兒110例，隨機分為對照組（n=55）和試驗組（n=55）。對照組患兒給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，按40 mg·kg-1劑量取注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶于50 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注給藥，12 h給藥1次，連續(xù)用藥7 d。試驗組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用注射用地塞米松磷酸鈉治療，5 mg注射用地塞米松磷酸鈉溶于5%葡萄糖注射液5 mL中靜脈推注，每天1次，連續(xù)治療4 d后停藥，其他藥物同對照組連續(xù)治療7 d。比較兩組患兒臨床療效，比較兩組患兒治療前后急性生理與慢性健康評分（APACHE-Ⅱ）及血清PCT、Presepsin、NT-proBNP水平，比較治療前后兩組患兒肝腎功能指標尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，對照組總有效率為78.18%，試驗組總有效率為94.55%，較對照組明顯升高（P<0.05）。與治療前比較，治療后兩組患兒APACHE-Ⅱ評分及血清PCT、Presepsin、NT-proBNP、BUN、Scr、AST和ALT水平均明顯降低（P<0.05），且與對照組比較，試驗組各項指標降低更顯著（P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 地塞米松聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療兒童膿毒癥可有效降低PCT、Presepsin、NT-proBNP水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高肝腎功能，改善臨床癥狀，安全有效。
目的 探究地塞米松聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對兒童膿毒癥的療效及對患兒血清降鈣素原（PCT）、可溶性白細胞分化抗原14亞型（Presepsin）及N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法 前瞻性選取江蘇省淮安市婦幼保健院（淮安市兒童醫(yī)院）2019年4月—2021年4月收治的膿毒癥患兒110例，隨機分為對照組（n=55）和試驗組（n=55）。對照組患兒給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，按40 mg·kg-1劑量取注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶于50 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注給藥，12 h給藥1次，連續(xù)用藥7 d。試驗組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用注射用地塞米松磷酸鈉治療，5 mg注射用地塞米松磷酸鈉溶于5%葡萄糖注射液5 mL中靜脈推注，每天1次，連續(xù)治療4 d后停藥，其他藥物同對照組連續(xù)治療7 d。比較兩組患兒臨床療效，比較兩組患兒治療前后急性生理與慢性健康評分（APACHE-Ⅱ）及血清PCT、Presepsin、NT-proBNP水平，比較治療前后兩組患兒肝腎功能指標尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，對照組總有效率為78.18%，試驗組總有效率為94.55%，較對照組明顯升高（P<0.05）。與治療前比較，治療后兩組患兒APACHE-Ⅱ評分及血清PCT、Presepsin、NT-proBNP、BUN、Scr、AST和ALT水平均明顯降低（P<0.05），且與對照組比較，試驗組各項指標降低更顯著（P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 地塞米松聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療兒童膿毒癥可有效降低PCT、Presepsin、NT-proBNP水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高肝腎功能，改善臨床癥狀，安全有效。
2022, 45(1):124-131.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.016
摘要:
目的 探討常規(guī)治療無效的心力衰竭（心衰）伴心房顫動（房顫）患者應(yīng)用注射用重組人腦利鈉肽（新活素）治療后血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）水平變化及其與房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)性。方法 選取2018年4月—2020年4月邢臺市第三醫(yī)院收治的148例經(jīng)常規(guī)治療無效的心衰伴房顫患者作為研究對象，所有患者均給予注射用重組人腦利鈉肽治療，具體用法為500 μg注射用重組人腦利鈉肽＋50 mL 0.9%氯化鈉注射液，先采用負荷劑量1.5～2.0 μg·kg-1靜脈推注3～5 min，之后以0.007 5～0.015 0 μg·kg-1·min-1靜脈滴注24～72 h，根據(jù)患者體質(zhì)量調(diào)節(jié)負荷量和靜脈滴注速率。評價治療效果，檢測并比較治療前、用藥30 min、用藥24 h、用藥結(jié)束后患者的心率、收縮壓、舒張壓、血氧飽和度、24 h尿量，檢測并比較患者治療前、治療后7 d、治療后30 d的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心房內(nèi)徑（LAD）、左室射血分數(shù)（LVEF）和血清N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、Gal-3、CTGF水平，記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪治療后3個月的房顫復(fù)發(fā)情況。根據(jù)治療后3個月房顫復(fù)發(fā)情況將入選患者分為復(fù)發(fā)組（n=27）和未復(fù)發(fā)組（n=121），比較兩組患者治療前血清Gal-3、CTGF水平，應(yīng)用Pearson相關(guān)分析進行線性相關(guān)性分析，單因素和多因素Logistic回歸分析患者治療后房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)危險因素。結(jié)果 148例心衰伴房顫患者中有122例（82.43%）用藥24 h內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。與治療前比較，患者用藥30 min、用藥24 h后、用藥結(jié)束后的心率、收縮壓、舒張壓均明顯降低，血氧飽和度和24 h尿量明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后7 d、治療后30 d患者的LVEF明顯升高，LAD、LVEDD、LVESD和血清NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，心衰伴房顫患者的血清Gal-3、CTGF水平與NT-proBNP和心功能指標LAD、LVEDD、LVESD、LVEF均有明顯相關(guān)性（P<0.05）。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者年齡、病程、LAD、LVEF及治療前NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平比較均有顯著性差異（P<0.05），Logistic回歸分析顯示，LAD、病程時間、NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平均是影響房顫復(fù)發(fā)的危險因素。結(jié)論 應(yīng)用注射用重組人腦利鈉肽治療心力衰竭伴房顫效果確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，其能及時有效緩解患者呼吸困難癥狀，降低血清NT-proBNP和炎癥因子水平，明顯改善心功能指標和全身炎癥狀態(tài)，此外其還能明顯降低血清Gal-3、CTGF水平。血清Gal-3、CTGF水平與NT-proBNP和心功能指標呈明顯相關(guān)性，這2個指標可作為心衰伴房顫患者治療后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測指標。
目的 探討常規(guī)治療無效的心力衰竭（心衰）伴心房顫動（房顫）患者應(yīng)用注射用重組人腦利鈉肽（新活素）治療后血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）水平變化及其與房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)性。方法 選取2018年4月—2020年4月邢臺市第三醫(yī)院收治的148例經(jīng)常規(guī)治療無效的心衰伴房顫患者作為研究對象，所有患者均給予注射用重組人腦利鈉肽治療，具體用法為500 μg注射用重組人腦利鈉肽＋50 mL 0.9%氯化鈉注射液，先采用負荷劑量1.5～2.0 μg·kg-1靜脈推注3～5 min，之后以0.007 5～0.015 0 μg·kg-1·min-1靜脈滴注24～72 h，根據(jù)患者體質(zhì)量調(diào)節(jié)負荷量和靜脈滴注速率。評價治療效果，檢測并比較治療前、用藥30 min、用藥24 h、用藥結(jié)束后患者的心率、收縮壓、舒張壓、血氧飽和度、24 h尿量，檢測并比較患者治療前、治療后7 d、治療后30 d的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心房內(nèi)徑（LAD）、左室射血分數(shù)（LVEF）和血清N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、Gal-3、CTGF水平，記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪治療后3個月的房顫復(fù)發(fā)情況。根據(jù)治療后3個月房顫復(fù)發(fā)情況將入選患者分為復(fù)發(fā)組（n=27）和未復(fù)發(fā)組（n=121），比較兩組患者治療前血清Gal-3、CTGF水平，應(yīng)用Pearson相關(guān)分析進行線性相關(guān)性分析，單因素和多因素Logistic回歸分析患者治療后房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)危險因素。結(jié)果 148例心衰伴房顫患者中有122例（82.43%）用藥24 h內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。與治療前比較，患者用藥30 min、用藥24 h后、用藥結(jié)束后的心率、收縮壓、舒張壓均明顯降低，血氧飽和度和24 h尿量明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后7 d、治療后30 d患者的LVEF明顯升高，LAD、LVEDD、LVESD和血清NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，心衰伴房顫患者的血清Gal-3、CTGF水平與NT-proBNP和心功能指標LAD、LVEDD、LVESD、LVEF均有明顯相關(guān)性（P<0.05）。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者年齡、病程、LAD、LVEF及治療前NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平比較均有顯著性差異（P<0.05），Logistic回歸分析顯示，LAD、病程時間、NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平均是影響房顫復(fù)發(fā)的危險因素。結(jié)論 應(yīng)用注射用重組人腦利鈉肽治療心力衰竭伴房顫效果確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，其能及時有效緩解患者呼吸困難癥狀，降低血清NT-proBNP和炎癥因子水平，明顯改善心功能指標和全身炎癥狀態(tài)，此外其還能明顯降低血清Gal-3、CTGF水平。血清Gal-3、CTGF水平與NT-proBNP和心功能指標呈明顯相關(guān)性，這2個指標可作為心衰伴房顫患者治療后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測指標。
2022, 45(1):132-143.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.017
摘要:
目的 系統(tǒng)評價逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床療效與安全性。方法 計算機檢索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫，搜索逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時間為數(shù)據(jù)庫建立至2021年1月1日。并采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)研發(fā)的偏倚風險評估工具進行文獻質(zhì)量評價，最后采用Review Manager 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入21項RCTs，總計1 894例患者，其中試驗組947例、對照組947例。Meta分析結(jié)果顯示：逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀抗抑郁療效優(yōu)于單用帕羅西汀，顯著提高有效率［OR=3.61，95% CI（2.72，4.80），P<0.01］。在降低漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分［MD=-2.43，95% CI（-3.10，-1.75）］、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分［MD=- 3.53，95% CI（- 3.84，- 3.22）］、不良反應(yīng)量表（TESS）評分［OR=0.31，95% CI（0.21，0.45）］等方面，逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀療效顯著優(yōu)于帕羅西汀單用，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。且逍遙類方與帕羅西汀聯(lián)用顯著減少了嗜睡、便秘、惡心嘔吐、頭痛等事件的發(fā)生。結(jié)論 逍遙類方與帕羅西汀聯(lián)用治療抑郁癥較單一帕羅西汀有顯著優(yōu)勢，具增效減毒之效。但受納入文獻數(shù)目和質(zhì)量的影響，該研究結(jié)論僅供臨床醫(yī)生作為治療決策參考，還需更多嚴格設(shè)計的高質(zhì)量RCTs來支持。
目的 系統(tǒng)評價逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床療效與安全性。方法 計算機檢索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫，搜索逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時間為數(shù)據(jù)庫建立至2021年1月1日。并采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)研發(fā)的偏倚風險評估工具進行文獻質(zhì)量評價，最后采用Review Manager 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入21項RCTs，總計1 894例患者，其中試驗組947例、對照組947例。Meta分析結(jié)果顯示：逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀抗抑郁療效優(yōu)于單用帕羅西汀，顯著提高有效率［OR=3.61，95% CI（2.72，4.80），P<0.01］。在降低漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分［MD=-2.43，95% CI（-3.10，-1.75）］、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分［MD=- 3.53，95% CI（- 3.84，- 3.22）］、不良反應(yīng)量表（TESS）評分［OR=0.31，95% CI（0.21，0.45）］等方面，逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀療效顯著優(yōu)于帕羅西汀單用，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。且逍遙類方與帕羅西汀聯(lián)用顯著減少了嗜睡、便秘、惡心嘔吐、頭痛等事件的發(fā)生。結(jié)論 逍遙類方與帕羅西汀聯(lián)用治療抑郁癥較單一帕羅西汀有顯著優(yōu)勢，具增效減毒之效。但受納入文獻數(shù)目和質(zhì)量的影響，該研究結(jié)論僅供臨床醫(yī)生作為治療決策參考，還需更多嚴格設(shè)計的高質(zhì)量RCTs來支持。
2022, 45(1):144-155.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.018
摘要:
目的 系統(tǒng)評價芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的療效及安全性。方法 計算機檢索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫，收集芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的臨床隨機對照試驗（RCT）。檢索時限從建庫至2021年8月31日，評價納入文獻的偏倚風險后，采用Revman 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入17篇RCTs，包括患者1 511例。Meta分析結(jié)果顯示：芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦比單純使用沙庫巴曲纈沙坦或芪藶強心膠囊，可以明顯提高總有效率［OR=3.49，95% CI（2.48，4.92），P<0.000 01］，增加6 min步行距離（6MWD）［MD=78.92，95% CI （34.24，123.60），P<0.000 01］，增加左室射血分數(shù)（LVEF）［MD=5.57，95% CI（4.98%，6.17%），P<0.000 01］，減小左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）［MD=-4.12，95% CI（-5.49，-2.74），P<0.000 01］，減小左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）［MD=-3.26，95% CI（-4.46，-2.07），P<0.000 01］，降低N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）［MD=-534.61，95% CI（-708.82，-360.39），P<0.000 01］，降低生活質(zhì)量評價MLHFQ評分［MD=-13.02，95% CI（-13.99，-12.05），P<0.000 01］，不良事件發(fā)生率無顯著性差異［MD=0.91，95% CI（0.41，1.99），P=0.8］。結(jié)論 芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦在治療CHF的療效優(yōu)于單用沙庫巴曲纈沙坦或芪藶強心膠囊，對于改善CHF患者心功能和提高生活質(zhì)量是安全有效的，上述結(jié)論尚需更高質(zhì)量的隨機雙盲對照研究予以驗證。
目的 系統(tǒng)評價芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的療效及安全性。方法 計算機檢索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫，收集芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的臨床隨機對照試驗（RCT）。檢索時限從建庫至2021年8月31日，評價納入文獻的偏倚風險后，采用Revman 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入17篇RCTs，包括患者1 511例。Meta分析結(jié)果顯示：芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦比單純使用沙庫巴曲纈沙坦或芪藶強心膠囊，可以明顯提高總有效率［OR=3.49，95% CI（2.48，4.92），P<0.000 01］，增加6 min步行距離（6MWD）［MD=78.92，95% CI （34.24，123.60），P<0.000 01］，增加左室射血分數(shù)（LVEF）［MD=5.57，95% CI（4.98%，6.17%），P<0.000 01］，減小左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）［MD=-4.12，95% CI（-5.49，-2.74），P<0.000 01］，減小左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）［MD=-3.26，95% CI（-4.46，-2.07），P<0.000 01］，降低N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）［MD=-534.61，95% CI（-708.82，-360.39），P<0.000 01］，降低生活質(zhì)量評價MLHFQ評分［MD=-13.02，95% CI（-13.99，-12.05），P<0.000 01］，不良事件發(fā)生率無顯著性差異［MD=0.91，95% CI（0.41，1.99），P=0.8］。結(jié)論 芪藶強心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦在治療CHF的療效優(yōu)于單用沙庫巴曲纈沙坦或芪藶強心膠囊，對于改善CHF患者心功能和提高生活質(zhì)量是安全有效的，上述結(jié)論尚需更高質(zhì)量的隨機雙盲對照研究予以驗證。
2022, 45(1):156-161.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.019
摘要:
發(fā)育毒性是毒理學研究中最具挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一，傳統(tǒng)的發(fā)育毒性評價方法均存在實驗成本高、周期長、技術(shù)復(fù)雜等弊端。人多能干細胞（hPSC）包括人胚胎干細胞（hESC）和誘導多能干細胞（iPSC），具有分化多能性和無限增殖的潛力。近年來hPSC在發(fā)育毒性評價方面的研究逐漸增多，主要從hPSCs培養(yǎng)中代謝小分子的變化、hPSCs的定向分化、擬胚體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄組學變化、3D器官培養(yǎng)等方面綜述了基于hPSC的藥物發(fā)育毒性評價的最新研究進展，進而為今后藥物發(fā)育毒性的研究提供參考。
發(fā)育毒性是毒理學研究中最具挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一，傳統(tǒng)的發(fā)育毒性評價方法均存在實驗成本高、周期長、技術(shù)復(fù)雜等弊端。人多能干細胞（hPSC）包括人胚胎干細胞（hESC）和誘導多能干細胞（iPSC），具有分化多能性和無限增殖的潛力。近年來hPSC在發(fā)育毒性評價方面的研究逐漸增多，主要從hPSCs培養(yǎng)中代謝小分子的變化、hPSCs的定向分化、擬胚體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄組學變化、3D器官培養(yǎng)等方面綜述了基于hPSC的藥物發(fā)育毒性評價的最新研究進展，進而為今后藥物發(fā)育毒性的研究提供參考。
2022, 45(1):162-170.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.020
摘要:
四環(huán)三萜化合物是植物來源中藥里具有多種生物活性的一類重要化合物，但研究發(fā)現(xiàn)四環(huán)三萜類化合物普遍口服生物利用度低，腸吸收不佳，嚴重影響了該類成分的開發(fā)和應(yīng)用。四環(huán)三萜類化合物按照苷元不同大致可以分為達瑪烷型、羊毛脂烷型、葫蘆素烷型、環(huán)阿屯烷型、原帖烷型、楝烷型等幾類，總結(jié)了不同結(jié)構(gòu)類型的四環(huán)三萜化合物單體的腸吸收機制，探討其腸吸收不佳的原因；綜述發(fā)現(xiàn)腸吸收多用于研究中藥單體、單味中藥和中藥復(fù)方配伍的有效吸收成分及其相互作用規(guī)律，并表明中藥配伍對有效成分的腸道吸收具有很好的改善作用，以期為改善中藥四環(huán)三萜類化合物的口服利用度、新劑型的研發(fā)設(shè)計以及臨床的合理用藥提供參考。
四環(huán)三萜化合物是植物來源中藥里具有多種生物活性的一類重要化合物，但研究發(fā)現(xiàn)四環(huán)三萜類化合物普遍口服生物利用度低，腸吸收不佳，嚴重影響了該類成分的開發(fā)和應(yīng)用。四環(huán)三萜類化合物按照苷元不同大致可以分為達瑪烷型、羊毛脂烷型、葫蘆素烷型、環(huán)阿屯烷型、原帖烷型、楝烷型等幾類，總結(jié)了不同結(jié)構(gòu)類型的四環(huán)三萜化合物單體的腸吸收機制，探討其腸吸收不佳的原因；綜述發(fā)現(xiàn)腸吸收多用于研究中藥單體、單味中藥和中藥復(fù)方配伍的有效吸收成分及其相互作用規(guī)律，并表明中藥配伍對有效成分的腸道吸收具有很好的改善作用，以期為改善中藥四環(huán)三萜類化合物的口服利用度、新劑型的研發(fā)設(shè)計以及臨床的合理用藥提供參考。
2022, 45(1):171-176.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.021
摘要:
藥物臨床試驗作為新藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其實施質(zhì)量至關(guān)重要。目前，多數(shù)藥品研發(fā)企業(yè)采用與合同研究組織（CRO）合作的方式，將臨床試驗項目外包。而在實際合作過程中，CRO在組織架構(gòu)、人員配備及管理、專業(yè)水平、項目質(zhì)量控制、與申辦方溝通等方面可能存在一定問題，從而導致臨床試驗項目存在缺陷或失敗。為了降低研發(fā)風險，藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)選擇合適的CRO，同時建立質(zhì)量控制體系，對臨床試驗項目的實施質(zhì)量及進展進行有效管理，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準確性。對藥物臨床試驗項目外包的風險及管理策略進行了闡述與分析，為藥物臨床試驗外包的管理提供參考。
藥物臨床試驗作為新藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其實施質(zhì)量至關(guān)重要。目前，多數(shù)藥品研發(fā)企業(yè)采用與合同研究組織（CRO）合作的方式，將臨床試驗項目外包。而在實際合作過程中，CRO在組織架構(gòu)、人員配備及管理、專業(yè)水平、項目質(zhì)量控制、與申辦方溝通等方面可能存在一定問題，從而導致臨床試驗項目存在缺陷或失敗。為了降低研發(fā)風險，藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)選擇合適的CRO，同時建立質(zhì)量控制體系，對臨床試驗項目的實施質(zhì)量及進展進行有效管理，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準確性。對藥物臨床試驗項目外包的風險及管理策略進行了闡述與分析，為藥物臨床試驗外包的管理提供參考。
2022, 45(1):177-185.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.022
摘要:
高脂血癥是因多種原因?qū)е轮|(zhì)代謝紊亂的一種病理狀態(tài)，可引起動脈粥樣硬化等多種疾病的發(fā)生，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前化學藥治療存在不良反應(yīng)大、耐藥等缺點。而中藥用于治療高脂血癥的歷史悠久，臨床經(jīng)驗豐富，且以不良反應(yīng)少、用藥依從性好的優(yōu)點成為近幾年研究的熱點。通過查閱分析國內(nèi)外有關(guān)中藥干預(yù)高脂血癥信號通路的文獻，歸納總結(jié)出6條中藥干預(yù)高脂血癥相關(guān)信號通路，分別為過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）信號通路、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）信號通路、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）信號通路、脂肪細胞因子（Adipocytokine）信號通路、法尼酯衍生物X受體（FXR）-小異二聚體伴侶（SHP）信號通路及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-絲氨酸/蛋白激酶B（Akt）信號通路，以期為治療高脂血癥的藥物研發(fā)提供參考。
高脂血癥是因多種原因?qū)е轮|(zhì)代謝紊亂的一種病理狀態(tài)，可引起動脈粥樣硬化等多種疾病的發(fā)生，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前化學藥治療存在不良反應(yīng)大、耐藥等缺點。而中藥用于治療高脂血癥的歷史悠久，臨床經(jīng)驗豐富，且以不良反應(yīng)少、用藥依從性好的優(yōu)點成為近幾年研究的熱點。通過查閱分析國內(nèi)外有關(guān)中藥干預(yù)高脂血癥信號通路的文獻，歸納總結(jié)出6條中藥干預(yù)高脂血癥相關(guān)信號通路，分別為過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）信號通路、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）信號通路、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）信號通路、脂肪細胞因子（Adipocytokine）信號通路、法尼酯衍生物X受體（FXR）-小異二聚體伴侶（SHP）信號通路及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-絲氨酸/蛋白激酶B（Akt）信號通路，以期為治療高脂血癥的藥物研發(fā)提供參考。
2022, 45(1):186-192.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.023
摘要:
新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）仍在全球范圍內(nèi)傳播，尚無特效藥應(yīng)用于臨床。烏司他丁（ulinastatin）在抗炎方面發(fā)揮重要作用，臨床上主要應(yīng)用于急性胰腺炎、休克和彌散性血管內(nèi)凝血等，其還具有抗氧化應(yīng)激、抗凝、免疫調(diào)節(jié)作用，可能對于降低COVID-19的嚴重程度和死亡率有重要意義。主要結(jié)合烏司他丁的藥理作用及其在治療急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥肺損傷等COVID-19并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用，論述其應(yīng)用于COVID-19的可行性，以期為該病的臨床治療及新藥研發(fā)提供幫助。
新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）仍在全球范圍內(nèi)傳播，尚無特效藥應(yīng)用于臨床。烏司他丁（ulinastatin）在抗炎方面發(fā)揮重要作用，臨床上主要應(yīng)用于急性胰腺炎、休克和彌散性血管內(nèi)凝血等，其還具有抗氧化應(yīng)激、抗凝、免疫調(diào)節(jié)作用，可能對于降低COVID-19的嚴重程度和死亡率有重要意義。主要結(jié)合烏司他丁的藥理作用及其在治療急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥肺損傷等COVID-19并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用，論述其應(yīng)用于COVID-19的可行性，以期為該病的臨床治療及新藥研發(fā)提供幫助。
2022, 45(1):193-200.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.024
摘要:
我國兒科藥品劑型較豐富，但是常用藥物種類及規(guī)格仍無法滿足日益增長的用藥需求。綜述我國兒科藥品常用劑型種類及其應(yīng)用現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)兒童常用藥物劑型有片劑、顆粒劑、注射劑等，口服劑型所面臨的主要問題是口感差、用藥依從性低；非口服劑型用藥依從性相對較高，但兒童用產(chǎn)品較少，需大力開發(fā)。針對各劑型研發(fā)所面臨的機遇及挑戰(zhàn)，未來兒童用藥首選劑型仍是口服制劑，但是會向微片、微丸、分散片的形式發(fā)展。
我國兒科藥品劑型較豐富，但是常用藥物種類及規(guī)格仍無法滿足日益增長的用藥需求。綜述我國兒科藥品常用劑型種類及其應(yīng)用現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)兒童常用藥物劑型有片劑、顆粒劑、注射劑等，口服劑型所面臨的主要問題是口感差、用藥依從性低；非口服劑型用藥依從性相對較高，但兒童用產(chǎn)品較少，需大力開發(fā)。針對各劑型研發(fā)所面臨的機遇及挑戰(zhàn)，未來兒童用藥首選劑型仍是口服制劑，但是會向微片、微丸、分散片的形式發(fā)展。
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